藥廠潔凈室的空調(diào)凈化(新版GMP)

張利群

2011 年 3 月 22 日

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目    錄

一、潔凈室的基礎(chǔ)知識(shí)

（一）什么叫潔凈室

（二）潔凈室的四大技術(shù)要素

（三）潔凈室的分類

（四）潔凈室潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

（五）潔凈室的占有狀態(tài)

（六）潔凈室的污染源及其控制

二、關(guān)于GMP

（一）GMP的發(fā)展史

（二）新版GMP的特點(diǎn)

（三）新版GMP和1998年版GMP的不同之處

三、藥廠潔凈室的空調(diào)凈化設(shè)計(jì)

（一）設(shè)計(jì)前的準(zhǔn)備工作

（二）藥品生產(chǎn)用潔凈室的平面布局

（三）空調(diào)凈化系統(tǒng)和排風(fēng)系統(tǒng)

（四）空調(diào)凈化系統(tǒng)的三大平衡計(jì)算

（五）空調(diào)凈化系統(tǒng)空氣處理方案的優(yōu)化

（六）空調(diào)凈化系統(tǒng)的總冷量、總熱量、總加濕量的計(jì)算

（七）空調(diào)和凈化設(shè)備的選擇

（八）施工圖的繪制

四、藥廠潔凈室的確認(rèn)和驗(yàn)證

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的確認(rèn)和驗(yàn)證

（二）藥廠潔凈室的確認(rèn)可分為：

（三）對(duì)藥廠潔凈室進(jìn)行正常動(dòng)態(tài)的監(jiān)控

（四）對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證

（五）潔凈室的靜態(tài)檢測(cè)項(xiàng)目

五、附錄

附錄1 “無(wú)菌藥品”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容

附錄2 “原料藥”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容

附錄3 “生物制品”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容

附錄4 “血液制品”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容

附錄5 “中藥制劑”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容

 

 

一、潔凈室的基本知識(shí)

（一）什么叫潔凈室

根據(jù)“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范”GB 50073-2002中名詞解釋，潔凈室就是“空氣懸浮粒子（灰塵、微生物……）濃度受控的房間。其建造和使用方式使房間內(nèi)進(jìn)入的、產(chǎn)生的、滯留的粒子最少，同時(shí)，還要按生產(chǎn)工藝的要求對(duì)房間內(nèi)的溫度、濕度、壓力、靜電、振動(dòng)、噪聲等其他相關(guān)參數(shù)也要受控。”

潔凈室已廣泛地應(yīng)用在電子（微電子、光電子等）、航天、機(jī)械、化工、農(nóng)業(yè)、制藥、醫(yī)療、食品、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)、生物安全和生物工程等各行各業(yè)。并且，隨著科學(xué)技術(shù)和國(guó)民經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，潔凈室和潔凈技術(shù)的應(yīng)用將越來(lái)越廣泛、越深入、越重要。

 

（二）潔凈室四大技術(shù)要素

從潔凈室的建造、使用和維護(hù)而言，潔凈室有四大技術(shù)要素：

A、潔凈室的凈化空調(diào)系統(tǒng)至少應(yīng)有粗效、中效和高效過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾措施。尤其是在終端應(yīng)有高效過(guò)濾器（HEPA）或超高效過(guò)濾器（ULPA）。

B、潔凈室送風(fēng)應(yīng)有足夠的空調(diào)（消除室內(nèi)余熱、余濕）和凈化（保持潔凈度）送風(fēng)量。其送風(fēng)量不僅能消除室內(nèi)的余熱和余濕，保證室內(nèi)的溫度和相對(duì)濕度，同時(shí)還能消除或稀釋室內(nèi)的粒子污染，保證室內(nèi)的潔凈度要求。

C、潔凈室必須建立和維持必要的相對(duì)壓差（正壓或負(fù)壓）。

D、潔凈室應(yīng)有合理的氣流流型，以保證其室內(nèi)的潔凈度和溫、濕度等參數(shù)。

 

（三）潔凈室的分類

潔凈室的分類一般按氣流流型來(lái)分，還可按使用用途和主要控制對(duì)象來(lái)分。

A、潔凈室按氣流流型分類

潔凈室按氣流流型來(lái)分類可分為單向流潔凈室、非單向流潔凈室、混合流潔凈室和矢流潔凈室。

a、單向流潔凈室

單向流潔凈室的凈化原理是活塞擠壓原理，是潔凈氣流將室內(nèi)產(chǎn)生的粒子由一端向另一端以活塞型式擠壓出去，用潔凈氣流充滿潔凈室。單向流潔凈室又可分為垂直單向流潔凈室和水平單向流潔凈室。

① 垂直單向流潔凈室是在其吊頂上滿布（≥80%）高效空氣過(guò)濾器（或FFU），經(jīng)其過(guò)濾的潔凈氣流從吊頂用活塞型式以一定的速度，把室內(nèi)的污染粒子向地面擠壓，被擠壓的污染空氣通過(guò)地板格柵排出潔凈室，這樣不斷地進(jìn)行循環(huán)運(yùn)行來(lái)實(shí)現(xiàn)潔凈室的高潔凈度。垂直單向流潔凈室可創(chuàng)造最高的潔凈度（1級(jí)~5級(jí)）但是，它的初投資最高、運(yùn)行費(fèi)最高。

② 水平單向流潔凈室是在其一面墻上滿布（≥80%）高效空氣過(guò)濾器，被其過(guò)濾的潔凈空氣以一定的速度用活塞型式將污染粒子擠壓到對(duì)面的回風(fēng)墻，由回風(fēng)墻排出潔凈室，這樣不斷循環(huán)來(lái)實(shí)現(xiàn)高的潔凈度等級(jí)。水平單向流可創(chuàng)造5級(jí)的潔凈度等級(jí)。其初投資與運(yùn)行費(fèi)用也低于垂直單向流潔凈室。水平單向流潔凈室與垂直單向流潔凈室比較，其最大的區(qū)別是垂直單向流氣流是由吊頂天花流向地面，所有工作面全部被潔凈的氣流覆蓋。而水平單向流潔凈室的氣流是由送風(fēng)墻流向回風(fēng)墻，因此，氣流在第一工作面潔凈度最高，后面的工作面的潔凈度會(huì)越來(lái)越差。

(a) 垂直單向流                                (b) 水平單向流

圖1  單向流潔凈室

 

b、非單向流潔凈室

非單向流潔凈室的凈化原理是稀釋原理。是用一定量的潔凈空氣來(lái)充淡稀釋室內(nèi)產(chǎn)生的污染粒子。潔凈空氣量越多稀釋后的潔凈度就越高。因此潔凈的送風(fēng)量（換氣次數(shù)）不同，室內(nèi)空氣的潔凈度等級(jí)也不相同。在“規(guī)范”中規(guī)定：6級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)為50~60次/時(shí)；7級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)為15~25次/時(shí)；8級(jí)和9級(jí)潔凈室的換氣次數(shù)為10~15次/時(shí)。潔凈度級(jí)別不同其初投資和運(yùn)行費(fèi)也不相同。最常用的非單向流潔凈室的氣流流型主要有頂送下回、頂送下側(cè)回和頂送頂回。

   (a) 頂送下回                    (b) 頂送下側(cè)回              (c) 頂送頂回

圖2 非單向流潔凈室

 

c、混合流潔凈室

混合流潔凈室是將垂直單向流和非單向流兩種型式的氣流組合在一個(gè)潔凈室中。混合流潔凈室可大大壓縮垂直單向流的面積，只將其應(yīng)用在必要的關(guān)鍵工序和關(guān)鍵部位中，用大面積的非單向流來(lái)替代垂直單向流。這樣不僅大大地節(jié)省建造投資而且也大大地節(jié)省了運(yùn)行費(fèi)用。這種混合流潔凈室目前廣泛地應(yīng)用在微電子（超大規(guī)模集成電路）的光電子（液晶顯示器LCD、等離子PDP、發(fā)光二極管LED和薄膜晶體管有源矩陣液晶顯示器TFT-LCD）等大面積高潔凈度等級(jí)的電子工業(yè)潔凈廠房中。

圖3  混合流潔凈室

 

d、矢流潔凈室

矢流潔凈室是用圓弧形高效空氣過(guò)濾器構(gòu)成的圓弧形送風(fēng)裝置，經(jīng)圓弧形高效過(guò)濾器送出的氣流是放射形的潔凈氣流，流線不產(chǎn)生交叉，灰塵粒子也是被放射形氣流帶到回風(fēng)口，回風(fēng)口設(shè)在對(duì)面墻的下側(cè)。矢流潔凈室可用較少量的潔凈送風(fēng)來(lái)實(shí)現(xiàn)較高潔凈度級(jí)別（5級(jí)）的潔凈室。這種氣流流型在美國(guó)和日本較多（在日本稱為對(duì)角流），而我國(guó)在工程中應(yīng)用較少。

圖4  矢流潔凈室

B. 潔凈室按用途和主要控制對(duì)象分類

按使用用途和主要控制對(duì)象潔凈室又可分為工業(yè)潔凈室、生物潔凈室和生物安全實(shí)驗(yàn)室。

a、工業(yè)潔凈室

工業(yè)潔凈室的主要控制對(duì)象是灰塵粒子。它廣泛應(yīng)用于電子工業(yè)、光電子工業(yè)、機(jī)械化工工業(yè)、光學(xué)工業(yè)、航天事業(yè)等。

在電子工業(yè)中微電子（集成電路）工業(yè)對(duì)潔凈室的潔凈度級(jí)別要求最高。而且，隨著微電子技術(shù)的不斷發(fā)展，集成度的不斷提高，光刻線寬的不斷變小對(duì)潔凈室潔凈度等級(jí)的要求也越來(lái)越高。根據(jù)國(guó)際半導(dǎo)體工業(yè)協(xié)會(huì)（SIA）對(duì)未來(lái)集成電路發(fā)展趨勢(shì)，以及對(duì)潔凈生產(chǎn)環(huán)境中塵粒控制的趨勢(shì)預(yù)測(cè)可以看到微電子工業(yè)對(duì)潔凈室潔凈度的要求。

 

SIA對(duì)集成電路發(fā)展和對(duì)潔凈生產(chǎn)環(huán)境控制趨勢(shì)的預(yù)測(cè)

項(xiàng)目、年代	1995	1998	2001	2004	2007	2010
集成度	64M	256M	1G	4G	16G	64G
線寬（μm）	0.35	0.25	0.18	0.13	0.10	0.07
控制粒徑（μm）	0.035	0.025	0.018	0.013	0.01	0.007
空氣中含塵濃度 （個(gè)/m3  0.1μm）	114	64	35	20	12	8
潔凈度等級(jí)（推薦）	2	1.5	1.5	1	1	0.5

 

微電子工業(yè)用潔凈室潔凈度級(jí)別的實(shí)例

潔凈度 等級(jí)	氣流流型	平均風(fēng)速 （m/s）	換氣次數(shù) （次/時(shí)）	應(yīng)用實(shí)例
2	單向流	0.3~0.5	/	光刻、嚴(yán)格密封的半導(dǎo)體加工區(qū)
3	單向流	0.3~0.5	/	工作區(qū)、半導(dǎo)體加工區(qū)
4	單向流	0.3~0.5	/	工作區(qū)、多層掩膜加工區(qū)、高密度磁盤制造區(qū)、半導(dǎo)體服務(wù)區(qū)、公共設(shè)施區(qū)
5	單向流	0.2~0.5	/
6	混合流	0.1~0.3	/	公共設(shè)施區(qū)、多層加工區(qū)、半導(dǎo)體服務(wù)區(qū)
	非單向流	/	70~160
7	非單向流	/	30~70	服務(wù)區(qū)、表面處理區(qū)
8	非單向流	/	10~20	服務(wù)區(qū)

 

b、生物潔凈室

生物潔凈室主要的控制對(duì)象是微生物、病菌等活的有生命的粒子，是不斷地生長(zhǎng)、繁殖的粒子。它所產(chǎn)生的污染不僅僅是微生物本身，而且，還有它們新陳代謝產(chǎn)生的二次污染。生物潔凈室主要應(yīng)用在醫(yī)療、制藥、食品、生物工程、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)以及生物安全等行業(yè)之中。

隨著黨中央“以人為本”方針的深入貫徹，黨和國(guó)家更加重視廣大人民的衣、食、住、行和身體健康。同時(shí)，隨著全國(guó)人民生活水平的不斷提高，人們也更加重視飲食的質(zhì)量和衛(wèi)生的狀況，更加關(guān)心身體的健康和醫(yī)療、醫(yī)藥的質(zhì)量和水平。為了確保醫(yī)療、醫(yī)藥、食品的質(zhì)量衛(wèi)生，為其服務(wù)的生物潔凈室，生物潔凈技術(shù)就是必須的環(huán)境條件。

下面舉例說(shuō)明生物潔凈室在醫(yī)藥、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)、食品，醫(yī)療等行業(yè)中的應(yīng)用。

（a）醫(yī)藥行業(yè)

“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）中規(guī)定：藥品生產(chǎn)的潔凈廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)環(huán)境參數(shù)如：溫度和相對(duì)濕度以及壓差等均是由生產(chǎn)工藝決定的，一般溫度為18℃~24℃，相對(duì)濕度為45%~65%。在“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）的實(shí)施指南中規(guī)定的比較具體。即藥品生產(chǎn)潔凈廠房中的溫度和相對(duì)濕度是以穿潔凈工作服的操作人員不產(chǎn)生不舒服、不舒適為基準(zhǔn)的。

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級(jí)

潔凈度等級(jí)	靜態(tài)塵粒最大允許濃度數(shù)/m3		動(dòng)態(tài)塵粒最大允許濃度數(shù)/m3
	≥0.5μm	≥5.0μm	≥0.5μm	≥5.0μm
A	3500	1	3500	1
B	3500	1	350000	2000
C	350000	2000	3500000	20000
D	3500000	20000	/	/

注：此表摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》。

 

  潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

潔凈度等級(jí)	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（φ90 mm） cfu/4h	表面微生物
			接觸（φ55 mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A級(jí)
B級(jí)	10	5	5	5
C級(jí)	100	50	25	/
D級(jí)	200	100	50	/

注：此表摘自《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版》。

 

（b）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖，生產(chǎn)設(shè)施以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備）的環(huán)境要求如下：

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物繁殖，生產(chǎn)設(shè)施環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）

參  數(shù)		指   標(biāo)
		小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠			犬、猴、貓、兔、小型豬			雞
		普通環(huán)境	屏障環(huán)境	隔離環(huán)境	普通環(huán)境	屏障環(huán)境	隔離環(huán)境	隔離環(huán)境
溫度（℃）		18~29	20~26	20~26	16~28	20~26	20~26	16~28
日溫差（℃）		/	4	4	/	4	4	4
相對(duì)濕度（％）		40~70	40~70	40~70	40~70	40~70	40~70	40~70
氣流速度（m/s）		0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2
壓力梯度（Pa）		/	20~50	100~150	/	20~50	100~150	20~50
潔凈度（級(jí)）		/	10000	100	/	10000	100	10000
落下菌（個(gè)/皿）		30	3	無(wú)檢出	30	3	無(wú)檢出	3
氨濃度（mg/m3）		14	14	14	14	14	14	14
噪聲，dB(A)		60	60	60	60	60	60	60
照度	工作照度	150~300	150~300	150~300	150~300	150~300	150~300	150~300
	動(dòng)物照度	15~20	15~20	15~20	100~200	100~200	100~200	5~10
晝夜明暗 交替時(shí)間（h）		12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14
換氣次數(shù)（次/h）		8~10	10~20	20~50	8~10	10~20	20~50	10~20

注：

● 氨濃度為動(dòng)態(tài)濃度。

● 全新風(fēng)保證有足夠的新鮮空氣量。如事先除去污染粒子和有毒有害氣體，在同一單元內(nèi)再循環(huán)

空氣不超過(guò)50%；并保應(yīng)有的溫、濕度。

● 單廊時(shí)必須保證飼育室和實(shí)驗(yàn)室的壓力最高。

 

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施（設(shè)備）環(huán)境指標(biāo)（靜態(tài)）

參  數(shù)		指   標(biāo)
		小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠			犬、猴、貓、兔、小型豬			雞
		普通環(huán)境	屏障環(huán)境	隔離環(huán)境	普通環(huán)境	屏障環(huán)境	隔離環(huán)境	隔離環(huán)境
溫度（℃）		19~26	20~25	20~25	16~26	18~22	18~22	16~26
日溫差（℃）		4	3	3	4	3	3	3
相對(duì)濕度（％）		40~70	40~70	40~70	40~70	40~70	40~70	40~70
氣流速度（m/s）		0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2	0.1~0.2
壓力梯度（Pa）		/	20~50	100~150	/	20~50	100~150	100~150
潔凈度（級(jí)）		/	10000	100	/	10000	100	100
落下菌（個(gè)/皿）		30	3	無(wú)檢出	30	3	無(wú)檢出	無(wú)檢出
氨濃度（mg/m3）		14	14	14	14	14	14	14
噪聲，dB(A)		60	60	60	60	60	60	60
照度	工作照度	150~300	150~300	150~300	150~300	150~300	150~300	150~300
	動(dòng)物照度	15~20	15~20	15~20	100~200	100~200	100~200	5~10
晝夜明暗交替時(shí)間（h）		12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14	12/12 10/14
換氣次數(shù)（次/h）		8~10	10~20	20~50	8~10	10~20	20~50	20~50

注：

● 氨濃度為動(dòng)態(tài)濃度。

● 全新風(fēng)保證有足夠的新鮮空氣量。如事先除去污染粒子和有毒有害氣體，在同一單元內(nèi)再循環(huán)

空氣不超過(guò)50%；并保應(yīng)有的溫、濕度。

● 單廊時(shí)必須保證飼育室和實(shí)驗(yàn)室的壓力最高。

● 此處動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)備系指動(dòng)物飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)時(shí)，保障動(dòng)物所處的局部環(huán)境應(yīng)達(dá)到本環(huán)境指標(biāo)的設(shè)備。

前面有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、繁殖、生產(chǎn)的環(huán)境指標(biāo)均摘自我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施”GB 19429-2001。

 

（c）食品行業(yè)

食品衛(wèi)生和食品生產(chǎn)的無(wú)菌潔凈環(huán)境現(xiàn)已提到議事日程，其生產(chǎn)操作環(huán)境要求如下：

食品工廠的空氣潔凈環(huán)境

操作區(qū)域	空氣潔凈度等級(jí)（級(jí)）	沉降菌數(shù)	沉降真菌數(shù)	操作內(nèi)容
潔凈操作區(qū)	6~7	< 30個(gè)	< 10個(gè)	放冷、調(diào)裝、包裝等
準(zhǔn)潔凈操作區(qū)	8	< 50個(gè)	/	加工、加熱處理
非潔凈操作區(qū)	8.3	< 100個(gè)	/	下處理、原料保管污物處理等

 

（d）醫(yī)院潔凈手術(shù)部

醫(yī)院潔凈手術(shù)部包括潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)，在潔凈區(qū)內(nèi)又分有潔凈手術(shù)室和潔凈輔助用房。其環(huán)境要求如下：下表摘自（醫(yī)院潔凈手術(shù)部建筑技術(shù)規(guī)范）GB50333-2002。

潔凈手術(shù)室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（空態(tài)或靜態(tài)）

等級(jí)	手術(shù)室名稱	沉降法（浮游法）細(xì)菌最大平均濃度		表面最大染菌 密度（個(gè)/cm2）	空氣潔凈度級(jí)別
		手術(shù)區(qū)	周邊區(qū)		手術(shù)區(qū)	周邊區(qū)
Ⅰ	特別潔凈手術(shù)室	0.2個(gè)/30min . φ90皿（5個(gè)/m3）	0.4個(gè)/30min . φ90皿（10個(gè)/m3）	5	100級(jí)	1000級(jí)
Ⅱ	標(biāo)準(zhǔn)潔凈手術(shù)室	0.75個(gè)/30min . φ90皿（25個(gè)/m3）	1.5個(gè)/30min . φ90皿（50個(gè)/m3）	5	1000級(jí)	1,0000級(jí)
Ⅲ	一般潔凈手術(shù)室	2個(gè)/30min . φ90皿（75個(gè)/m3）	4個(gè)/30min . φ90皿（150個(gè)/m3）	5	10,000級(jí)	100,000級(jí)
Ⅳ	準(zhǔn)潔凈手術(shù)室	5個(gè)/30min.φ90皿（175個(gè)/m3）		5	300,000級(jí)	300,000級(jí)

注：

1、浮游法的細(xì)菌最大平均濃度采用括號(hào)數(shù)值。細(xì)菌濃度是直接所測(cè)的結(jié)果，不是沉降法和浮游法互相換算的結(jié)果。

2、Ⅰ級(jí)眼科專用手術(shù)室周邊按10000級(jí)要求。

 

潔凈輔助用房的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（空態(tài)或靜態(tài)）

等級(jí)	沉降法（浮游法）細(xì)菌最大平均濃度	表面最大染菌密度	空氣潔凈度級(jí)別
Ⅰ	局部：0.2個(gè)/30min.φ90皿（5個(gè)/m3） 其他區(qū)域：0.4個(gè)/30min.φ90皿（10個(gè)/m3）	5個(gè)/cm2	局部100級(jí) 其他區(qū)域1000級(jí)
Ⅱ	1.5個(gè)/30min?φ90皿（50個(gè)/m3）	5個(gè)/cm2	10,000級(jí)
Ⅲ	4個(gè)/30min?φ90皿（150個(gè)/m3）	5個(gè)/cm2	100,000級(jí)
Ⅳ	5個(gè)/30min?φ90皿（175個(gè)/m3）	5個(gè)/cm2	300,000級(jí)

注：浮游法的細(xì)菌最大平均濃度采用括號(hào)內(nèi)數(shù)值。細(xì)菌濃度是直接所測(cè)的結(jié)果，不是沉降法和浮游法互相換算的結(jié)果。

 

 

c、生物安全實(shí)驗(yàn)室

生物安全實(shí)驗(yàn)室是研究對(duì)人、動(dòng)物、環(huán)境等有害感染性的微生物、病菌、病毒等的特殊環(huán)境條件。因此，生物安全實(shí)驗(yàn)室，必須作到絕對(duì)安全，不僅要保護(hù)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象，使實(shí)驗(yàn)得到真實(shí)可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果，而更重要的是保護(hù)實(shí)驗(yàn)操作人員和周圍的環(huán)境，使實(shí)驗(yàn)人員和周圍環(huán)境都能得到可靠的安全保障。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)，可將感染微生物的危險(xiǎn)度等級(jí)依它們的危險(xiǎn)程度不同劃分為4個(gè)不同的級(jí)別。而且不同危險(xiǎn)度等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室也要有相對(duì)應(yīng)的生物安全水平。

（A）根據(jù)我國(guó)農(nóng)業(yè)部“獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室生物安全技術(shù)管理規(guī)范”規(guī)定：Ⅲ級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室的污染區(qū)、半污染區(qū)采用負(fù)壓定向流全新風(fēng)凈化空調(diào)系統(tǒng)。不允許安裝暖氣、分體空調(diào)和電風(fēng)扇。其室內(nèi)溫度為23±2℃，相對(duì)濕度為40%~70%，噪聲小于60dB(A)，相對(duì)大氣壓清潔區(qū)為0 Pa，半污染區(qū)為-25±10 Pa，污染區(qū)為-50±10 Pa。送風(fēng)要經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器，排風(fēng)要經(jīng)過(guò)兩級(jí)高效過(guò)濾器過(guò)濾。潔凈度要高于10000級(jí)，采用頂送對(duì)面墻下回的氣流組織，保證定向流，消除死角，并設(shè)有Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)生物安全柜。Ⅳ級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室要進(jìn)行500 Pa正壓密封試驗(yàn)，泄露 < 10%。

（B）根據(jù)我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)“生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技術(shù)規(guī)范”規(guī)定：

 

生物安全實(shí)驗(yàn)室的主要技術(shù)指標(biāo)

 

三級(jí)、四級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室輔助用房的主要技術(shù)指標(biāo)

房間名稱	潔凈度級(jí)別 ISO-14644	換氣次數(shù) （次/h）	相鄰相通房間最小壓差 （Pa）	溫度 （℃）	相對(duì)濕度（%）	噪聲 dB(A)	最低 照度 (Lx)
主實(shí)驗(yàn)室的緩沖間	7~8	全新12~15	-10~-15	18~27	30~65	≤60	200
內(nèi)走廊	7~8	全新12~15	-10~-15	18~27	30~65	≤60	200
準(zhǔn)備間	7~8	全新12~15	-10~-15	18~27	30~70	≤60	200
內(nèi)更衣，脫污染衣	8	全新10~15	-10	20~26	/	≤60	200
外更衣，脫穿普通 工作服	8~9	全新8~10	-5	20~26	/	≤60	150
隔離走廊（外走廊）	8	全新10~15	-10	18~27	30~65	≤60	150
藥浴室 化學(xué)淋浴室	/	全新風(fēng)3~4	-10	23~28	/	≤60
洗滌室	/	全新風(fēng)3~4	-5	20~27	/

 

（C）下表列出感染性微生物的危險(xiǎn)等級(jí)和與微生物危險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)應(yīng)的生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平：

感染性微生物的危險(xiǎn)等級(jí)

危險(xiǎn)度等級(jí)	危險(xiǎn)程度
P1級(jí)	不太可能引起人和動(dòng)物致病的微生物，對(duì)個(gè)體和群體沒(méi)有（或有極低的）危險(xiǎn)。
P2級(jí)	病原體能夠?qū)θ撕蛣?dòng)物致病，但對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員、社區(qū)、牲畜或環(huán)境不易導(dǎo)致嚴(yán)重的危害，但實(shí)驗(yàn)室暴露也會(huì)引起嚴(yán)重感染，但是，有有效的預(yù)防和治療措施，且疾病傳播的危險(xiǎn)度有限。對(duì)個(gè)體有中度危險(xiǎn)，對(duì)群體有低度危險(xiǎn)。
P3級(jí)	病體通常能引起人或動(dòng)物的嚴(yán)重疾病，但一般不會(huì)發(fā)生感染的個(gè)體向其他個(gè)體的傳播。并且有有效的預(yù)防和治療措施，對(duì)個(gè)體有高度危險(xiǎn)，對(duì)群體有中度或低度危險(xiǎn)。
P4級(jí)	病原體通常能引起人和動(dòng)物的嚴(yán)重疾病。并且很容易發(fā)生個(gè)體之間的直接或間接的傳播，對(duì)感染一般沒(méi)有有效的預(yù)防和治療措施，對(duì)個(gè)體和群體都有高度的

 

與微生物危險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平

危險(xiǎn)度等級(jí)	生物安全水平	實(shí)驗(yàn)室類型	實(shí)驗(yàn)室操作	安全設(shè)施
P1級(jí)	基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室 一級(jí)生物安全水平	基礎(chǔ)教學(xué)研究	GMT（微生物學(xué)操作技術(shù)規(guī)范）	不需要，開放實(shí)驗(yàn)臺(tái)
P2級(jí)	基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室 二級(jí)生物安全水平	初級(jí)衛(wèi)生服務(wù)診斷、研究	GMT加防護(hù)服和生物危險(xiǎn)標(biāo)志	開放實(shí)驗(yàn)臺(tái)，此外還需要GSC（生物安全柜）用于防護(hù)可能生成的氣溶膠
P3級(jí)	防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 三級(jí)生物安全水平	特殊的診斷、研究	在二級(jí)生物安全防護(hù)的水平上增加特殊的防護(hù)服，進(jìn)入制度和定向氣流	需要BSC和其他所有實(shí)驗(yàn)室工作所需的基本設(shè)備
p4級(jí)	最高防護(hù)實(shí)驗(yàn)室 四級(jí)生物安全水平	危險(xiǎn)病原體的研究	在三級(jí)生物安全防護(hù)的水平上增加氣鎖入口，出口淋浴，污染物的特殊處理	Ⅲ級(jí)BSC或Ⅱ級(jí)BSC并穿正壓服，雙開門高壓滅菌器（穿過(guò)墻體）、無(wú)菌的空氣

 

不同生物安全水平對(duì)應(yīng)的防護(hù)要求的防護(hù)措施

防護(hù)要求和防護(hù)措施			生物安全水平
			一級(jí)	二級(jí)	三級(jí)	四級(jí)
實(shí)驗(yàn)室隔離 ①			×	×	√	√
房間能密閉消毒			×	×	√	√
通風(fēng)	氣流向內(nèi)流動(dòng)（負(fù)壓）		×	最好有	√	√
	建筑通風(fēng)設(shè)備		×	最好有	√	√
	HEPA過(guò)濾排風(fēng)		×	最好有	√  ②	√
入口緩沖間（雙門）			×	×	√	√
氣鎖			×	×	×	√
帶淋浴設(shè)施的氣鎖			×	×	×	√
通過(guò)間			×	×	√	/
帶淋浴設(shè)施的通過(guò)間			×	×	×√  ③	×
污水處理			×	×	×√  ③	√
高壓 滅菌器		現(xiàn)場(chǎng)	×	最好有	√	√
		實(shí)驗(yàn)室的	×	×	最好有	√
		雙門	×	×	最好有	√
生物安全柜			×	最好有	√	√
人員安全監(jiān)控條件如：觀察窗、閉路電視、雙向通訊設(shè)備等			×	×	最好有	√

注：

a. 在環(huán)境與功能上與普通流動(dòng)環(huán)境隔離。

b. 取決于排風(fēng)位置。

c. 取決于實(shí)驗(yàn)室中所用的微生物因子。

d. ×為不需要，√ 為需要。

 

生物安全最重要的工作是對(duì)微生物危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)，對(duì)微生物危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)最關(guān)鍵的是列出微生物的危險(xiǎn)度等級(jí)，但這還不夠，還要考慮其他一些因素，其中包括：

a, 微生物的致病性和感染數(shù)量。

b, 微生物暴露的潛在后果。

c, 自然感染的途徑。

d, 實(shí)驗(yàn)室操作所造成的其他感染途徑（非消化道途徑，空氣傳播，食入）。

e, 微生物在環(huán)境中的穩(wěn)定性。

f, 所操作微生物的濃度和濃縮標(biāo)本的容量。

g, 適宜的宿主（人或動(dòng)物）的存在。

h, 從動(dòng)物研究的實(shí)驗(yàn)室感染報(bào)告或臨床報(bào)告中獲得的信息。

i, 計(jì)劃進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室操作（如：超聲處理、氣溶膠化、離心處理等）。

j, 可能會(huì)擴(kuò)大微生物宿主范圍或改變微生物對(duì)已知有效治療方案敏感性的所有基因技術(shù)。

k, 當(dāng)?shù)厥欠衲苓M(jìn)行有效的預(yù)防和治療干預(yù)。

由上述信息將可確定所計(jì)劃開展的研究工作的生物安全水平的級(jí)別，選擇由合適的個(gè)體防護(hù)設(shè)備，并結(jié)合其他安全措施來(lái)制定標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)范，以確保在最安全的水平下開始實(shí)驗(yàn)研究工作。

 

（D）生物安全水平等級(jí)不同的生物安全實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)針對(duì)危險(xiǎn)度不同的微生物應(yīng)具備最低的必要的安全防護(hù)措施和行為操作規(guī)范。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)，將生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平劃分為四級(jí)。

 

生物安全實(shí)驗(yàn)室的生物安全水平級(jí)別

生物安全實(shí)驗(yàn)室的級(jí)別	生物安全實(shí)驗(yàn)室的名稱	生物安全水平級(jí)別
P1（BSL 1）	基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室	一級(jí)生物安全水平
P2（BSL 2）	基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)室	二級(jí)生物安全水平
P3（BSL 3）	防護(hù)實(shí)驗(yàn)室	三級(jí)生物安全水平
P4（BSL 4）	最高防護(hù)實(shí)驗(yàn)室	四級(jí)生物安全水平

 

3、潔凈室與一般空調(diào)的差別

比較項(xiàng)目	一般空調(diào)	凈化空調(diào)
原理	送風(fēng)和室內(nèi)空氣充分混合以達(dá)到室內(nèi)溫濕度均勻	亂流為稀釋原理，層流為活塞原理，送出的潔凈室空氣先達(dá)工作區(qū)，罩籠潔凈工作區(qū)
目的	為了控制溫度、濕度、風(fēng)速和空氣成份的目的	除了一般空調(diào)的目的之外，更重要的是控制粒子的濃度
手段	粗、中效過(guò)濾加熱濕交換	除空調(diào)手段外還要加高效、超高效過(guò)濾器，對(duì)微生物還要有滅菌措施
送風(fēng)量 （次/h）	一般降溫空調(diào)8~10次/h 一般恒溫空調(diào)10~15次/h	單向流400~600次/h 非單向流15~60次/h
初投資 （元/m2）	一般降溫500元/m2 一般恒溫800元~1000元/m2	單向流5000~15000元/m2 非單向流1500~3000元/m2
運(yùn)行耗電 （Kw/m2）	一般降溫0.04~0.06 Kw/m2 一般恒溫0.08~0.10 Kw/m2	單向流0.9~1.35 Kw/m2 非單向流0.13~0.33 Kw/m2
冷量指標(biāo) （W/m2）	一般降溫150~200 W/m2 一般恒溫200~250 W/m2	單向流800~1500 W/m2 非單向流350~700 W/m2

 

4  工業(yè)潔凈室與生物潔凈室的差別表

比較項(xiàng)目	工業(yè)潔凈室	生物潔凈室
研究對(duì)象 （主要）	灰塵、粒子只有一次污染。	微生物、病菌等活的粒子不斷生長(zhǎng)繁殖，會(huì)誘發(fā)二次污染（代謝物、糞便）。
控制方法 凈化措施	主要是采取過(guò)濾方法。粗、中、高三級(jí)過(guò)濾，粗、中、高、超高四級(jí)過(guò)濾和化學(xué)過(guò)濾器等。	主要是采取：鏟除微生物生長(zhǎng)的條件，控制微生物的孳生、繁殖和切斷微生物的傳播途徑。過(guò)濾和滅菌等。
控制目標(biāo)	控制有害粒徑粒子濃度。	控制微生物的產(chǎn)生、繁殖和傳播，同時(shí)控制其代謝物。
對(duì)生產(chǎn)工藝 的危害	關(guān)鍵部位只要一顆灰塵就能造成產(chǎn)品的極大危害。	有害的微生物達(dá)到一定的濃度以后才能夠成危害。
對(duì)潔凈室建筑 材料的要求	所有材料（墻、頂、地等）不產(chǎn)塵、不積塵、耐磨擦	所有材料應(yīng)耐水、耐腐且不能提供微生物孳生繁殖條件。
對(duì)人和物進(jìn)入 的控制	人進(jìn)入要換鞋、更衣、吹淋。物進(jìn)入要清洗、擦拭。人和物要分流，潔污要分流。	人進(jìn)入要換鞋、更衣、淋浴、滅菌；物進(jìn)入要擦拭、清洗、滅菌；空氣送入要過(guò)濾、滅菌，人物分流，潔污分流。
檢測(cè)	灰塵粒子可用粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)瞬時(shí)粒子濃度并顯示和打印。	微生物檢測(cè)不能測(cè)瞬時(shí)值，須經(jīng)48小時(shí)培養(yǎng)才能讀出菌落數(shù)量。

 

（四）潔凈室潔凈度的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

A、潔凈室潔凈度等級(jí)的劃分

在我國(guó)“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范”GB 50073-2002中對(duì)潔凈室潔凈度等級(jí)已做出了規(guī)定（見(jiàn)下表），這一規(guī)定是采用了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644中的潔凈度等級(jí)。目前，我國(guó)、歐盟、日本、俄羅斯等國(guó)的潔凈度等級(jí)均采用或參照上述國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制訂本國(guó)或本地區(qū)的潔凈室潔凈度的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)也將本國(guó)的FS 209E中潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)修改為ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)。

 

潔凈室及潔凈區(qū)空氣中懸浮粒子的潔凈度等級(jí)（ISO 14644）

空氣潔凈度等級(jí)（N）	≥表中粒徑的最大濃度限值（個(gè)/m3）
	0.1 μm	0.2 μm	0.3 μm	0.5 μm	1 μm	5 μm
1	10	2	/	/	/	/
2	100	24	10	4	/	/
3	1000	237	102	35	8	/
4	10,000	2370	1020	352	83	/
5	100,000	23700	10,200	3,520	832	29
6	1,000,000	237000	102,000	35,200	8320	293
7	/	/	/	352,000	83,200	2,930
8	/	/	/	3,520,000	832,000	29,300
9	/	/	/	35,200,000	8,320,000	293,000

 

注：

① 每點(diǎn)至少采樣3次。

② 本標(biāo)準(zhǔn)不適用表征懸浮粒子的物理、化學(xué)、放射及生命性。

③ 根據(jù)工藝要求可確定1~2個(gè)粒徑。

④ 根據(jù)要求粒徑D的粒子最大允許濃度由下式確定（粒徑0.1μm~5μm）

 

式中: N —為潔凈度等級(jí)可在1~9級(jí)中間以0.1為最小單位遞增量插入。

     CN —大于或等于要求粒徑的粒子最大允許濃度（PC/m3），以四舍五入至近似的整數(shù)，有效位數(shù)不超過(guò)三位數(shù)。

     D —要求的粒徑（μm）。

     0.1—常數(shù)（μm）。

 

（五）潔凈室的占有狀態(tài)

潔凈室的占有狀態(tài)通常分為：空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種。

1、空態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)正常穩(wěn)定運(yùn)行但潔凈室內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)設(shè)備和沒(méi)有人員的狀態(tài)。通常也稱為竣工狀態(tài)。空態(tài)驗(yàn)收也稱作竣工驗(yàn)收。

2、靜態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)正常穩(wěn)定運(yùn)行，生產(chǎn)設(shè)備安裝完畢并按協(xié)商方式運(yùn)行，但室內(nèi)沒(méi)有操作人員的狀態(tài)。靜態(tài)驗(yàn)收也稱為性能驗(yàn)收。

3、動(dòng)態(tài)即潔凈室已建成，凈化空調(diào)系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行并且進(jìn)行正常生產(chǎn)的狀態(tài)。動(dòng)態(tài)驗(yàn)收也稱作使用驗(yàn)收。

 

（六）、潔凈室的污染源及其控制

1，潔凈室的污染源有：

a、人是潔凈室最大的污染源

規(guī)范進(jìn)入潔凈室內(nèi)人員的著裝和潔凈室內(nèi)人員的行為動(dòng)作以控制人員的產(chǎn)塵。

b、周圍環(huán)境的污染空氣的滲入

加強(qiáng)維護(hù)結(jié)構(gòu)的密封、堵漏，維持潔凈室的正壓。

c、未經(jīng)HEPA過(guò)濾的空氣的送入

對(duì)送入潔凈室的空氣要全部經(jīng)過(guò)三級(jí)過(guò)濾，終端是HEPA過(guò)濾，安裝過(guò)濾器要密封、檢漏、堵漏。維持潔凈室內(nèi)的正壓。

d、圍護(hù)結(jié)構(gòu)的產(chǎn)塵和其他表面的產(chǎn)塵

對(duì)圍護(hù)的表面、頂、墻、地以及其他表面要定期擦拭、消毒和清掃。

e、工藝設(shè)備和工藝過(guò)程的產(chǎn)塵

對(duì)工藝的產(chǎn)塵要進(jìn)行局部處理，避免污染擴(kuò)散到全室。加強(qiáng)局部圍擋和局部排風(fēng)等。

f、原材料、容器、水、氣、溶劑以及外包裝的產(chǎn)塵

外包裝不應(yīng)在潔凈室內(nèi)拆除。容器要進(jìn)行消毒清洗處理，原材料要溯源到原材料的生產(chǎn)、供應(yīng)、包裝等情況。控制原材料、水、氣和溶劑的凈化來(lái)控制其帶來(lái)的污染。

g、在自然界和人們生活環(huán)境中存在有大量的微生物。例如；每克土壤中存在有104~1010個(gè)微生物，每克水中存在有101~104個(gè)微生物，每克空氣中存在有104~106個(gè)微生物，每平方厘米人的皮膚中存在有101~104個(gè)微生物，每平方厘米的地板中存在有104~107個(gè)微生物，而且微生物又是一種耐寒，耐熱，抗輻射，抗紫外線照射，抗藥能力很強(qiáng)的污染物。

熱原是微生物的代謝物，是一種難以去除的污染。熱原的穿透力很強(qiáng)，能穿透過(guò)濾器的濾料；熱原又能耐150度的高溫，滅菌難以殺滅熱原。未去熱原的注射液注射到人體后，人要發(fā)高燒，代謝紊亂，危害人的生命。

 

2，人是潔凈室最大污染源

a、下面列舉一些數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明人員的產(chǎn)塵和產(chǎn)菌

① 人體每天脫落的表皮細(xì)胞大約6~13 g/d。男人比女人多，年輕的比年老的多。統(tǒng)計(jì)每年每人脫落的表皮細(xì)胞多達(dá)3.5~3.7 kg/人?年。

② 人體外層表皮單位面積（cm2）的微生物的量大約1 000 0個(gè)/cm2。

③ 人打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠粒子含有多達(dá)100萬(wàn)個(gè)微生物粒子。

④ 人化妝產(chǎn)生的粒子一次高達(dá)5100×106個(gè)，其中：口紅1100×106個(gè)；白粉270×106個(gè)；紅粉600×106個(gè)；眼底82×106個(gè)。

⑤ 人所散發(fā)≥0.5 μm粒子每分鐘高達(dá)105~107個(gè)/分?人，每天高達(dá)10億個(gè)/日?人，人的產(chǎn)塵隨動(dòng)作和穿衣的不同而不同。

 

b、室內(nèi)人員不同動(dòng)作與產(chǎn)塵的關(guān)系

人員身穿潔凈工作服而動(dòng)作不同的產(chǎn)塵量（≥0.3 μm的粒子）見(jiàn)下表（此表數(shù)據(jù)為美國(guó)污染控制協(xié)會(huì)提供）。　

動(dòng)作	產(chǎn)塵量≥0.3 μm	動(dòng)作	產(chǎn)塵量≥0.3 μm
靜坐無(wú)活動(dòng)	100 000	步行（5.6 km/h）	7 500 000
靜坐腕、頭微動(dòng)	500 000	步行（8.0 km/h）	10 000 000
靜坐手、頭、體動(dòng)	1 000 000	登上椅子動(dòng)作	10 000 000
坐下、起立	2 500 000	體操	15 000 000
步行（3.6 km/h）	5 000 000	跳躍	30 000 000

由上表可見(jiàn)，人的產(chǎn)塵量與人員在室內(nèi)的行為動(dòng)作有很大的關(guān)系。動(dòng)作不同，其產(chǎn)塵量可差100倍或數(shù)百倍。因此要求在潔凈室內(nèi)工作人員要?jiǎng)幼饕?guī)范，不做不必要的動(dòng)，不要“輕舉妄動(dòng)”。

 

c、室內(nèi)人員不同著裝與產(chǎn)塵的關(guān)系

不同著裝可分為潔凈工作服的型式不同（大褂式、分體式、連體式等）和潔凈工作服的材質(zhì)不同（棉的確良、粗織尼龍、密織尼龍、電力紡、聚脂等）；還有洗滌的方法不同等多因素，其產(chǎn)塵量的差別也非常之大。下表是1975年~1978年全國(guó)每一個(gè)超凈實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并作為我國(guó)第一篇潔凈技術(shù)論文在國(guó)際大會(huì)上發(fā)表的數(shù)據(jù)（表中所測(cè)粒子粒徑≥0.5 μm）。

潔凈工作服種類	靜坐	1/6時(shí)間走， 5/6時(shí)間坐	步行	走/坐
普通棉衣服	21.0×105	22.5×105	30.0×105	1.43
棉的確良分體潔凈服	2.05×105	3.23×105	10.8×105	5.26
電力紡潔凈服	10.1×105	19.6×105	63.5×105	6.05
分體粗尼龍潔凈服	5.51×105	11.3×105	50.3×105	9.13
連體粗尼龍潔凈服	3.83×105	8.57×105	29.2×105	7.62
分體密織尼龍潔凈服	1.81×105	3.63×105	12.8×105	7.07
連體密織尼龍潔凈服	1.01×105	2.05×105	5.38×105	5.32

 

d、潔凈工作服洗滌后的產(chǎn)塵

潔凈工作服的洗滌方法和晾曬條件直接影響潔凈工作服的發(fā)塵量，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)，用普通自來(lái)水，一般洗衣粉，家用洗衣機(jī)對(duì)潔凈服進(jìn)行洗滌，洗完晾在普通的環(huán)境中，同時(shí)測(cè)試了該潔凈服洗滌前后的產(chǎn)塵量。見(jiàn)下表。（表中所測(cè)粒子粒徑≥0.5 μm）。

 

潔凈工作服洗滌前后人員發(fā)塵量的測(cè)定

序號(hào)	潔凈工作服	洗滌前發(fā)塵量 （個(gè)/分）	洗滌后發(fā)塵量 （個(gè)/分）	洗后/洗前
1	連體粗織尼龍潔凈服	1.70×105	3.83×105	2.25
2	分體電力紡潔凈工作服	3.90×105	10.1×105	2.59

由表可見(jiàn)，洗滌后的潔凈工作服的發(fā)塵量超過(guò)洗滌前的2倍多。因此洗滌的方法和晾曬的條件對(duì)洗滌的質(zhì)量影響非常大。

 

二、關(guān)于GMP

我國(guó)2011年3月1日正式頒布和執(zhí)行新一代的GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》，其目的是確保藥品質(zhì)量安全，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，進(jìn)一步增強(qiáng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力，都有著重大的意義。

按新頒布執(zhí)行的新一代GMP就是為了向人民群眾提供合格的保證質(zhì)量的藥品，保護(hù)人民的吃藥安全和身體健康。為此目的，藥廠潔凈室的設(shè)計(jì)就應(yīng)嚴(yán)格按規(guī)范執(zhí)行，為藥品生產(chǎn)提供一個(gè)滿足藥品生產(chǎn)工藝要求，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的受控環(huán)境。就是根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝的要求提供一個(gè)潔凈（空氣中懸浮粒子濃度和浮游菌、沉降菌達(dá)標(biāo)）的環(huán)境，同時(shí)確保室內(nèi)的溫度、相對(duì)濕度、壓力、照度和噪聲都能滿足藥品生產(chǎn)工藝的要求，最大限度地減少和避免環(huán)境對(duì)藥品生產(chǎn)的污染和交叉污染，最大限度地減少和避免混淆和差錯(cuò)而且方便清潔、生產(chǎn)操作和維護(hù)。

 

（一）GMP的發(fā)展史

GMP是Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals的縮寫，其意思是良好的藥品生產(chǎn)規(guī)程。

世界第一個(gè)GMP于1963年在美國(guó)誕生；接著在1972年歐洲經(jīng)濟(jì)共同體聯(lián)盟頒布了歐盟的GMP；

在1969~1975年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了WHO的GMP；在1973~1974年日本頒布了日本的GMP；我國(guó)在1988年頒布了頒布了我國(guó)自己的GMP，于1998年進(jìn)行了一次修訂，2010年又重新進(jìn)行了修訂，于2011年3月1日開始正式執(zhí)行。

2010年新版GMP共有十四章313條和五個(gè)附錄。新版GMP是在吸取外國(guó)GMP的經(jīng)驗(yàn)和

結(jié)合我國(guó)的國(guó)情的條件下制定的，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品生產(chǎn)的GMP的一致性。具有一定的法律效應(yīng)和權(quán)威性。

我國(guó)新版GMP強(qiáng)調(diào)軟件和硬件并重，指導(dǎo)性和操作性相結(jié)合；強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。

新版GMP強(qiáng)調(diào)廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造和維護(hù)均必須符合藥品生產(chǎn)的要求，要最大限度地避免污染、交叉污染污染、混淆和差錯(cuò)同時(shí)應(yīng)方便清潔、操作和維護(hù)。

 

（二）新版GMP的特點(diǎn)

1）強(qiáng)化管理體系：

a，強(qiáng)化人員管理：人員的資質(zhì)，人員的分工，人員的職責(zé)和人員的培訓(xùn)等。提高了對(duì)從業(yè)人員的資質(zhì)要求；明確了質(zhì)量受權(quán)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人均屬生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員，從學(xué)歷、職稱、工作年限等方面提高了對(duì)企業(yè)關(guān)鍵人員的要求。

  b，建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：質(zhì)量管理體系要確保藥品質(zhì)量符合予定用途的有組織，有計(jì)劃的全部活動(dòng)達(dá)標(biāo)。

  c，引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的概念并增加了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度：如：新增加了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)糾正措施以及產(chǎn)品質(zhì)量回顧等各環(huán)節(jié)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的管理和控制。

  d，細(xì)化藥品生產(chǎn)的操作規(guī)程：明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)過(guò)程的文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制管理和質(zhì)量保證管理的要求。

 

2）提高硬件水平：

a，規(guī)定了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境新的潔凈度（粒子濃度和菌落數(shù)）（粒子濃度和菌落數(shù)）等級(jí)水平（A級(jí)，B級(jí)，C級(jí)，D級(jí)）。而且新的潔凈度等級(jí)等同于WHO和歐盟最新的潔凈度等級(jí)。同時(shí)還新增加了在線監(jiān)測(cè)的要求，明確了對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的懸浮粒子濃度的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)和對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的微生物和表面微生物的驗(yàn)收和監(jiān)測(cè)制度。

b，增加了對(duì)環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備的要求：規(guī)定了生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)按生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)進(jìn)行規(guī)劃，對(duì)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)、使用、清潔、等做了明確和具體的規(guī)定。

 

3）強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)的要求：藥品生產(chǎn)的全過(guò)程應(yīng)與藥品生產(chǎn)注冊(cè)審批的要求的一致性。生產(chǎn)企業(yè)必修按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，藥品方可放行。

 

4）完善了藥品的召回等監(jiān)管措施：制定了藥品的召回規(guī)程，確保藥品召回工作的有效。召回的藥品應(yīng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報(bào)告。

 

（三）新版GMP和1998年版GMP的不同之處

1）藥廠潔凈室的潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分不同；

新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D四個(gè)等級(jí)，見(jiàn)表1和表2。

而1998年版GMP潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)、三十萬(wàn)級(jí)；

新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室對(duì)大于和等于0.5微米的粒子、微生物粒子的控制要求更為嚴(yán)格。

表1  潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)

潔凈度等級(jí)	空氣中懸浮粒子最大允許濃度（個(gè)/m3）
	靜態(tài)		動(dòng)態(tài)
	≥0.5 μm	≥5.0 μm	≥0.5 μm	≥5.0 μm
A級(jí)	3520	20	3520	20
B級(jí)	3520	29	352000	2900
C級(jí)	352000	2900	3520000	29000
D級(jí)	3520000	29000	不作規(guī)定	不作規(guī)定

注：

確認(rèn)A級(jí)，每個(gè)測(cè)點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級(jí)，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標(biāo)準(zhǔn)。

B級(jí)靜態(tài)為ISO 5級(jí)。

C級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)分別為ISO 7級(jí)和ISO 8級(jí)。

D級(jí)靜態(tài)為ISO 8級(jí)。動(dòng)態(tài)可采用培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程以證明達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度級(jí)別。

● 潔凈度A級(jí)用于高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無(wú)菌裝配區(qū)等區(qū)域。其單向流區(qū)在工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，其風(fēng)速為0.36 m/s ~0.54 m/s。

● 潔凈度B級(jí)用于潔凈度A級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域。

● C級(jí)和D級(jí)用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中工藝要求潔凈較低的區(qū)域。

 

表2  潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

潔凈度等級(jí)	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（φ90 mm） cfu/4h	表面微生物
			接觸（φ55 mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A級(jí)
B級(jí)	10	5	5	5
C級(jí)	100	50	25	/
D級(jí)	200	100	50	/

注：表中數(shù)值為均值。單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可少于4 h，同一位置可用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)累積計(jì)數(shù)。

 

2、潔凈室的占有狀態(tài)

新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的占有狀態(tài)只規(guī)定只有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)。不涉及空態(tài)。

① 靜態(tài)即所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。

② 動(dòng)態(tài)即生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場(chǎng)操作的狀態(tài)。

 

3、潔凈室的壓力梯度

新版GMP規(guī)定不同潔凈度等級(jí)的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于15Pa；而而1998年版GMP規(guī)定不同潔凈度等級(jí)的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于5Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa。

而1998年版GMP潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)、三十萬(wàn)級(jí)；(原文鏈接：http://www.iwuchen.com/a-966/)

 

4、新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)過(guò)15-20分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達(dá)到靜態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

 

5、新版GMP規(guī)定潔凈室的確認(rèn)應(yīng)分為：設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證五個(gè)部分。

設(shè)計(jì)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合予定用途和GMP要求。

安裝確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)的要求。

運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)的要求。

性能確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合要求。

工藝驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合予定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

 

三、藥廠潔凈室的凈化空調(diào)設(shè)計(jì)

藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)對(duì)于保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量至關(guān)重要，藥廠潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)最大限度地減少對(duì)藥品的污染和交叉污染，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造滿足其生產(chǎn)工藝要求的受控環(huán)境，使之生產(chǎn)出合格的藥品以確保人們身體健康和生命安全。

 

（一）設(shè)計(jì)前的準(zhǔn)備工作

1、收集并熟悉國(guó)家和地方有關(guān)藥廠潔凈室設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范：

● 潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB 50073-2001

● 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50457-2008

● 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂）

● 采暖通風(fēng)與空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50019-2003

● 潔凈室施工驗(yàn)收規(guī)范GB     2010

● 通風(fēng)與空調(diào)工程施工質(zhì)量驗(yàn)收規(guī)范GB 50243-2002

● 建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范GB 50016-2008

2、該項(xiàng)目的“可行性研究報(bào)告”和“設(shè)計(jì)任務(wù)書”以及有關(guān)部門對(duì)項(xiàng)目批示；和當(dāng)?shù)叵篮铜h(huán)保部門對(duì)該項(xiàng)目有關(guān)防火和環(huán)保方面的要求；以及建設(shè)單位對(duì)項(xiàng)目建設(shè)的意見(jiàn)、建議和要求。

3、該項(xiàng)目建廠地區(qū)的氣象、水文、地質(zhì)資料和周圍大氣污染的環(huán)境狀況。

4、該項(xiàng)目生產(chǎn)工藝對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的要求和必要的有關(guān)生產(chǎn)工藝的數(shù)據(jù)和資料。

① 藥廠潔凈室內(nèi)工藝設(shè)備平面布置圖和工藝設(shè)備清單。

② 藥廠生產(chǎn)的藥品的種類和性質(zhì)，藥品生產(chǎn)工藝對(duì)環(huán)境參數(shù)的要求：潔凈度、溫度、相對(duì)濕度、噪聲、照度、壓力梯度……等。

③ 生產(chǎn)設(shè)備的產(chǎn)熱量、產(chǎn)濕量、產(chǎn)塵量、用電量、工藝?yán)鋮s水量以及設(shè)備的同時(shí)使用系數(shù)。

④ 生產(chǎn)設(shè)備的局部排風(fēng)量，排風(fēng)的性質(zhì)（酸、堿、有機(jī)、粉塵、熱……）以及排風(fēng)環(huán)保達(dá)標(biāo)的廢氣處理方法。

⑤ 廠房潔凈室的生產(chǎn)運(yùn)行班次、運(yùn)行規(guī)律以及生產(chǎn)的最大班人數(shù)。

5、潔凈室的建筑和結(jié)構(gòu)的資料。如建筑平面圖、立面圖、剖面圖、房間的規(guī)劃、房間的名稱；圍護(hù)結(jié)構(gòu)建筑材料的熱工性能。建筑結(jié)構(gòu)的單位面積承載力……等。

6、藥廠全廠的冷源、熱源、電源的性質(zhì)、參數(shù)和供應(yīng)量。

7、設(shè)計(jì)中相關(guān)設(shè)備、材料配件的參數(shù)、性能和價(jià)格。

8、對(duì)于藥廠潔凈室內(nèi)的溫度和相對(duì)濕度而言，如果生產(chǎn)工藝對(duì)室內(nèi)溫、濕度沒(méi)有特殊要求時(shí)，可按以下方法確定潔凈室的溫濕度。

如果潔凈室的潔凈度級(jí)別為A級(jí)或B級(jí)，其溫度可按20℃~24℃，相對(duì)濕度可按45%~60%設(shè)計(jì)。

如果潔凈室的潔凈度級(jí)別為C級(jí)或D級(jí)，其溫度可按18℃~26℃，相對(duì)濕度可按45%~65%設(shè)計(jì)。

對(duì)于人身處理和生活用房冬季溫度為16℃~20℃，夏季溫度為26℃~30℃，相對(duì)濕度無(wú)要求。

9、藥品生產(chǎn)用潔凈室的壓力梯度應(yīng)根據(jù)藥品的性質(zhì)和生產(chǎn)工藝來(lái)確定，當(dāng)無(wú)特殊要求時(shí)，潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間，不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間，必要時(shí)相同潔凈度級(jí)別的不同功能的操作區(qū)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲毫μ荻鹊撵o壓差應(yīng)≥10 Pa，潔凈室與室外的靜壓差應(yīng)≥15 Pa。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓。

10、潔凈室工作間的照度應(yīng)≥300 Lx，輔助用房的照度應(yīng)≥150 Lx。

11、潔凈室的空態(tài)噪聲單向流潔凈室的噪聲應(yīng)≤65 dB(A)，非單向流應(yīng)≤60 dB(A)。

 

（二）藥品生產(chǎn)用潔凈室的平面布置

1、藥廠的總平面布置

藥廠的總平面應(yīng)劃分為：藥品生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)、動(dòng)力供應(yīng)區(qū)、行政管理區(qū)、和生活區(qū)等七個(gè)功能區(qū)。總平面布置時(shí)應(yīng)考慮人流、物流，以防止交叉污染。對(duì)于高致敏類藥品（如青霉素等）或生物制品（如卡介苗）或其他用活性微生物制備的藥品必須采用專用和獨(dú)立的生產(chǎn)廠房而且不應(yīng)影響其他藥品生產(chǎn)廠房的生產(chǎn)工藝，一般均設(shè)在主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。無(wú)菌制劑藥品生產(chǎn)區(qū)的流程圖如下；

 

2、藥品生產(chǎn)區(qū)的平面布置應(yīng)注意的問(wèn)題

① 藥品生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置有：藥品生產(chǎn)潔凈室（潔凈室、潔凈走廊、人身凈化、物料凈化等部分）、動(dòng)力用房（包括：配電站、水處理站、空調(diào)機(jī)房、排風(fēng)機(jī)房等用房）和輔助用房。

② 平面布局時(shí)首先要注意：防止人流物流交叉的污染，因此在進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)之前要分別設(shè)置人身凈化和物料凈化的用房和措施。

③ 潔凈區(qū)不宜設(shè)電梯，電梯要有人梯和物梯之分；必要時(shí)電梯要設(shè)緩沖間。

④ 為了管道布置的方便，節(jié)省空間，在平面布置時(shí)盡量將高級(jí)別的房間靠近空調(diào)機(jī)房，將溫、濕相同相近的房間相對(duì)集中布置。而高致敏類藥品生產(chǎn)用廠房要單獨(dú)設(shè)生產(chǎn)廠房。

⑤ 對(duì)于 -丙酰胺藥品、中藥的前處理、提取、濃縮和動(dòng)物內(nèi)臟清洗處理等用的生產(chǎn)廠房以及不同核素的放射性藥品的生產(chǎn)廠房要與其他廠房分開設(shè)置。

⑥ 口服液體和固體制劑、腔道用藥、表皮外用藥等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)以及直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)，應(yīng)當(dāng)按D級(jí)潔凈度的潔凈區(qū)要求處理。對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。

⑦ 血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)為獨(dú)立建筑，不得與其他藥品生產(chǎn)廠房共用。原料血漿的破袋、合并、分離提取、分裝、滅活等工序至少在D級(jí)潔凈度的潔凈室進(jìn)行。

⑧ 平面布置時(shí)還應(yīng)注意：

將生產(chǎn)用菌種和非生產(chǎn)用菌種；生產(chǎn)用細(xì)胞和非生產(chǎn)用細(xì)胞；強(qiáng)毒與非強(qiáng)毒，死毒與活毒；脫毒前與脫毒后；活疫苗與死疫苗以及不同種類的血液制品，不同種類的預(yù)防藥制品均不能在同一個(gè)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)加工和灌裝。

 

3、生產(chǎn)用輔助用房的平面布局

①   取樣室宜設(shè)在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)，其潔凈度等級(jí)應(yīng)與用其的生產(chǎn)區(qū)潔凈室的潔凈度等級(jí)相同。無(wú)菌取樣室屬無(wú)菌潔凈室，其潔凈度等級(jí)同其潔凈室相同，并應(yīng)設(shè)人身凈化和物料凈化用房。

② 稱量室宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。

③ 備料室宜靠近稱量室，其潔凈度應(yīng)與稱量室相同。

④ 清洗室宜設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)外，其潔凈度等級(jí)不應(yīng)低于8級(jí)。若清洗室設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其潔凈度應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)相同。

無(wú)菌潔凈室用的設(shè)備、工具、容器等在清洗之后應(yīng)進(jìn)行滅菌處理，滅菌后應(yīng)放在無(wú)菌的環(huán)境中。

⑤ 潔凈室用的清潔工具，不宜放在潔凈區(qū)內(nèi)，若放在潔凈區(qū)內(nèi)其存放的房間其潔凈度與潔凈區(qū)相同。

⑥ 潔凈工作服的清洗、干燥、整理用房不應(yīng)設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，其用房的潔凈度等級(jí)與用其生產(chǎn)區(qū)潔凈室的潔凈度等級(jí)相同。不同潔凈度等級(jí)的潔凈工作服應(yīng)分開清洗、干燥、整理。

無(wú)菌潔凈工作服應(yīng)用專用的設(shè)備清洗，洗后應(yīng)滅菌而且應(yīng)在5級(jí)潔凈室內(nèi)整理。

⑦ 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開設(shè)置，并且還應(yīng)按下述要求處理。

● 陽(yáng)性對(duì)照室、無(wú)菌檢查室、微生物限度檢查室、抗生素微生物檢定室、放射性同位素檢定室各實(shí)驗(yàn)室應(yīng)分開設(shè)置。

● 其中無(wú)菌檢查室和微生物限度檢查室屬無(wú)菌潔凈室，其潔凈度不低于7級(jí)，同時(shí)應(yīng)設(shè)置人身處理和物料處理用房和措施。

● 其中抗生素微生物檢定室和放射性同位素檢定室的潔凈度不應(yīng)低于8級(jí)。

 

4、對(duì)于防火等級(jí)甲、乙類用房與非甲乙類用房應(yīng)分區(qū)或防火分隔。

 

5、人身處理用房的布置

人是潔凈室內(nèi)最大的污染源。第一，人的新陳代謝過(guò)程會(huì)釋放或分泌出大量的粒子和微生物；第二，人的表皮和服裝上吸附和攜帶有大量的粒子和微生物；第三，人在潔凈室內(nèi)的行為動(dòng)作又會(huì)產(chǎn)生大量的粒子和微生物。因此，在進(jìn)入藥品生產(chǎn)潔凈室之前必須進(jìn)行必要的人身凈化，盡可能去除人體表面（洗手、消毒）和服裝（更衣）上的污染物。人員產(chǎn)生的污染物見(jiàn)下表。

  人產(chǎn)生的污染

人體每天脫落的表皮細(xì)胞大約6~13 g/人?天。每人每年脫落的表皮細(xì)胞多達(dá)3.5~3.7 kg/人?年。

人體外層表皮單位面積（cm2）上的微生物的量大約10000個(gè)/cm2。

人體打噴嚏產(chǎn)生的氣溶膠粒子含有多達(dá)100萬(wàn)個(gè)微生物粒子。

人化妝產(chǎn)生的粒子一次高達(dá)5100×106個(gè)。其中口紅1100×106個(gè)；白粉270×106個(gè)；紅粉600×106個(gè)；眼底82×106個(gè)。

人所散發(fā)的≥0.5 μm的粒子每分鐘高達(dá)105~107個(gè)/分?人；每天高達(dá)10億個(gè)/天?人。

注：

① 人身凈化用房及設(shè)施有：換鞋、脫外衣（一更）、洗手、穿潔凈工作服（無(wú)菌工作服）（二更）、消毒、氣閘室等。

② 人身凈化用房的布置應(yīng)注意

● 不同潔凈度等級(jí)的藥品生產(chǎn)潔凈室的人身凈化用房應(yīng)分開設(shè)置。

● 潔凈度相同的無(wú)菌潔凈室和非無(wú)菌潔凈室的人身凈化用房也應(yīng)分開布置。

● 淋浴和廁所不應(yīng)設(shè)在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，若設(shè)在人身凈化區(qū)內(nèi)（一更和二更之間）時(shí)一定要設(shè)緩沖間，并設(shè)有通風(fēng)措施。

● 人身凈化用房的入口處應(yīng)設(shè)凈鞋（擦鞋、粘鞋墊）和換鞋（跨凳）措施。

● 脫外衣和穿潔凈（無(wú)菌）工作服的房間應(yīng)分開，脫外衣房應(yīng)設(shè)每人一柜。

● 人身凈化區(qū)和潔凈生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)設(shè)有氣閘室，氣流方向是從潔凈生產(chǎn)區(qū)流向人身凈化區(qū)。

● 對(duì)于高致敏類藥品（青霉素、某些甾體藥品）、高活性藥品和有毒有害藥品應(yīng)單獨(dú)設(shè)人身凈化用房，并采取防止有毒有害物帶出人身凈化房時(shí)的措施。

● 更換潔凈（無(wú)菌）工作服的房間應(yīng)屬潔凈（無(wú)菌）房間，其潔凈度等級(jí)建議如下：

A、B級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為15次/時(shí)換氣。

C級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為10次/時(shí)換氣。

D級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)的更潔凈服房的潔凈送風(fēng)量為8次/時(shí)換氣。

● 氣閘室的潔凈度等級(jí)應(yīng)與潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈度相同。

● 脫外衣和換鞋等用房應(yīng)設(shè)有通風(fēng)措施。

 

6、物料凈化用房的設(shè)置

① 原輔料、包裝材料等物品的入口處設(shè)有物料凈化用房和凈化措施。

② 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的物料入口處應(yīng)設(shè)有凈化和消毒滅菌的用房，該房和潔凈生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)設(shè)有氣閘室。

③ 設(shè)置的物料傳遞室和傳遞柜應(yīng)密閉而且易清潔，生產(chǎn)用過(guò)的廢料應(yīng)設(shè)專用傳遞設(shè)施且不應(yīng)與物料進(jìn)入的傳遞設(shè)施合一。

 

（三）空調(diào)凈化系統(tǒng)和排風(fēng)系統(tǒng)

1、藥廠潔凈室的凈化空調(diào)系統(tǒng)

藥廠潔凈室的凈化空調(diào)系統(tǒng)可采用全室凈化空調(diào)方案或局部?jī)艋照{(diào)方案，也可采用全室凈化空調(diào)加局部高級(jí)別凈化空調(diào)方案。

① 減少對(duì)藥品的污染和交叉污染的措施

A，潔凈室的送風(fēng)至少要經(jīng)過(guò)粗效、中效和高效三級(jí)過(guò)濾，粗效過(guò)濾器設(shè)在空調(diào)機(jī)組的新風(fēng)入口處，中效過(guò)濾器設(shè)在空調(diào)機(jī)組的正壓段，高效過(guò)濾器設(shè)在系統(tǒng)的末端。

B，潔凈室應(yīng)有足夠的空調(diào)和凈化的送風(fēng)量。

C，潔凈室應(yīng)有合理的壓力梯度，維持潔凈室的正壓或負(fù)壓。

D，潔凈室應(yīng)有合理的的氣流組織。

E，合理的劃分空調(diào)凈化系統(tǒng)。

F，合理的分割不同藥品的生產(chǎn)區(qū)域。

G，設(shè)置必要的氣閘室和緩沖間。等等。

 

② 空調(diào)凈化系統(tǒng)的劃分

A，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置

● 溫濕度和潔凈度相同或相近的潔凈房間宜劃為一個(gè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 溫濕度和潔凈度差別大的潔凈房間，使用規(guī)律不同的房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

● 混合會(huì)產(chǎn)生污染和交叉污染的房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

● 實(shí)驗(yàn)室和藥品生產(chǎn)區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

● 無(wú)菌檢查、微生物限度檢查、抗生素微生物檢定、放射性同位素檢定的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

 

Ｂ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置

● 原料血漿實(shí)驗(yàn)室的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置并使用專用設(shè)備。

● 生產(chǎn)特殊性質(zhì)藥品如；高致敏性藥品；強(qiáng)毒微微生物制品；芽孢桿菌制品等（如：青霉素）和生物制品（如：卡介苗或其他活性微生物制成的藥品）的潔凈房間應(yīng)獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 生產(chǎn) -酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類藥品的房間應(yīng)獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 生產(chǎn)有某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)類藥品房間應(yīng)獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 生產(chǎn)有某些放射性類，抗腫瘤類藥品以及避孕藥藥品房間應(yīng)獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 血漿的融漿區(qū)、組分分離區(qū)以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)應(yīng)彼此分開，各自獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 血漿病毒去除和滅活后的制品應(yīng)設(shè)專用生產(chǎn)區(qū)和專用設(shè)備獨(dú)立設(shè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 避孕類藥品、強(qiáng)毒性微生物及芽胞菌制品類藥品的生產(chǎn)區(qū)要設(shè)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)。

 

Ｃ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為全排風(fēng)直流系統(tǒng)

● 有毒菌操作區(qū)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)，系統(tǒng)不回風(fēng)采取全排風(fēng)直流系統(tǒng)。

● 產(chǎn)生易燃易爆氣體或粉塵的房間和場(chǎng)合應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 產(chǎn)生有劇毒，有嚴(yán)重危害物的房房間和場(chǎng)合應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)。

●　有可能通過(guò)系統(tǒng)的混藥并有嚴(yán)重危害房間和場(chǎng)合應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)。

●　有可能通過(guò)系統(tǒng)交叉污染并有嚴(yán)重后果房間和場(chǎng)合應(yīng)獨(dú)立設(shè)置空調(diào)凈化系統(tǒng)

 

Ｄ，下述房間的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)

●　青霉素和高致敏性藥品的精制、干燥和分裝車間和場(chǎng)合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)。

●　強(qiáng)毒、致病微生物及芽胞菌制品車間和場(chǎng)合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)。

● 產(chǎn)生大量粉塵對(duì)相鄰環(huán)境的潔凈度構(gòu)成危害的車間和場(chǎng)合的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)為負(fù)壓系統(tǒng)。

 

③藥廠潔凈室的氣流組織

● 藥品潔凈生產(chǎn)廠房的氣流宜采取頂送下回或頂送下側(cè)回的方式。

● 對(duì)產(chǎn)生粉塵和有害物質(zhì)的車間不應(yīng)采取走廊回風(fēng)的方式，也不宜采取頂回風(fēng)的方式。

● 單向流潔凈室內(nèi)不宜設(shè)置潔凈工作臺(tái)，非單向流潔凈室設(shè)凈化工作臺(tái)宜遠(yuǎn)離回風(fēng)口。

● 排風(fēng)口和余壓閥宜設(shè)在送風(fēng)氣流的下風(fēng)側(cè)，以減少對(duì)送風(fēng)氣流的影響；室內(nèi)產(chǎn)熱宜減少對(duì)氣流的影響。

●局部A級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)的垂直單向流應(yīng)覆蓋潔凈的工作區(qū)的全部區(qū)域。垂直單向流應(yīng)采取下回或側(cè)下回方式，周圍可用硬圍擋或軟圍擋與周圍隔開。垂直單向流工作區(qū)的氣流應(yīng)均勻，氣流速度為0.36 m/s ~0.54 m/s。

 

④藥廠潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)和新風(fēng)

藥品生產(chǎn)用潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)是下面4個(gè)風(fēng)量之中最大的風(fēng)量:

A、消除室內(nèi)產(chǎn)生的余熱，保證室內(nèi)溫度的空調(diào)風(fēng)量。

B、消除室內(nèi)產(chǎn)生的余濕，保證室內(nèi)相對(duì)濕度的空調(diào)風(fēng)量。

C、消除室內(nèi)產(chǎn)生的污染，保證室內(nèi)潔凈度的凈化風(fēng)量。

D、補(bǔ)充排風(fēng)量和維持室內(nèi)正壓的風(fēng)量和保證室內(nèi)人員大于40 m3/h的新鮮空氣量。

E、送回風(fēng)風(fēng)管的風(fēng)速：干管風(fēng)速宜7~9m/s，無(wú)風(fēng)口支管風(fēng)速宜5~7m/s，有風(fēng)口支管風(fēng)速宜3~5m/s；

F、風(fēng)管的法蘭墊片宜用大于5mm厚的閉孔海綿橡膠；風(fēng)管軟管宜雙層且外表面不能結(jié)露；風(fēng)管設(shè)防火閥和消聲器，消聲器的長(zhǎng)度應(yīng)大于900mm。

G、 新風(fēng)口應(yīng)高出地面2.5米，和排風(fēng)口的水平距離應(yīng)大于10米，垂直距離應(yīng)大于2米，新風(fēng)口應(yīng)設(shè)過(guò)濾器，新風(fēng)口的風(fēng)速應(yīng)小于5m/s。

 

2、藥廠潔凈室的排風(fēng)系統(tǒng)

① 全排風(fēng)的直流系統(tǒng)

下述藥品生產(chǎn)工藝的房間均采取全排風(fēng)的直流系統(tǒng)，并且排風(fēng)還須經(jīng)過(guò)過(guò)濾（中效或高效過(guò)濾器）、吸附、除塵等有效處理，達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)才能排到大氣，以免污染環(huán)境。為了避免交叉污染，排風(fēng)口還應(yīng)設(shè)在空調(diào)凈化系統(tǒng)新風(fēng)吸入口的上方，并且距離要超過(guò)5米。

● 散發(fā)粉塵的藥品生產(chǎn)工藝且本身對(duì)粉塵不能有效處理的房間。

● 使用有機(jī)溶媒而且會(huì)引起火災(zāi)爆炸的房間。

● 有病原體和放射性物質(zhì)產(chǎn)生的房間。

● 產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、異味和揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工藝房間。

● 生產(chǎn)特殊性藥品如高致敏性藥品（青霉素）或生物制品（如卡介苗或其他活性微生物制成的藥品）的房間。

● 生產(chǎn) -酰胺結(jié)構(gòu)類藥品和性激素類藥品的房間。

● 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)類藥品的房間。

 

② 全排風(fēng)生產(chǎn)工藝的房間應(yīng)維持正壓，但與周圍相鄰的房間還要維持相對(duì)負(fù)壓。其生產(chǎn)區(qū)還應(yīng)采取防止氣流擴(kuò)散到其他相鄰區(qū)域的措施；排放粉塵的生產(chǎn)工藝還應(yīng)有除塵措施；有爆炸危險(xiǎn)的除塵系統(tǒng)還應(yīng)設(shè)泄爆和防靜電的防爆除塵裝置，而且排風(fēng)機(jī)房間還應(yīng)獨(dú)立設(shè)置或設(shè)在室外。

 

③ 排風(fēng)系統(tǒng)的劃分

● 排風(fēng)系統(tǒng)不宜過(guò)大，排風(fēng)點(diǎn)不宜過(guò)多，一個(gè)排風(fēng)系統(tǒng)不應(yīng)跨兩個(gè)空調(diào)凈化系統(tǒng)。

● 排熱的系統(tǒng)和排放有害氣體的系統(tǒng)分開設(shè)置。

● 混合后產(chǎn)生污染和交叉污染的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

● 使用規(guī)律不同的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

● 混合后產(chǎn)生火災(zāi)、爆炸、凝水、結(jié)晶的系統(tǒng)應(yīng)分開設(shè)置。

● 排放易燃易爆氣體、有毒有害氣體的應(yīng)單獨(dú)設(shè)置排風(fēng)系統(tǒng)。

 

④ 排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置防倒灌的措施；排放易燃易爆氣體的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)防爆措施；排有凝結(jié)水的排風(fēng)系統(tǒng)的管道要有坡度，最低點(diǎn)設(shè)排水措施；排放青霉素等工藝有害氣體的排風(fēng)還需經(jīng)過(guò)HEPA過(guò)濾后達(dá)標(biāo)排放；排放粉塵的排風(fēng)系統(tǒng)要有除塵措施，還應(yīng)有防爆炸、防靜電的安全措施。

 

⑤ 產(chǎn)生大量有害氣體和爆炸性氣體的房間應(yīng)設(shè)置事故排風(fēng)系統(tǒng)，事故排風(fēng)系統(tǒng)的開關(guān)應(yīng)設(shè)在方便操作的位置。

 

⑥ 藥品生產(chǎn)用潔凈室應(yīng)按規(guī)范設(shè)置消防排煙系統(tǒng)。

 

⑦ 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、粉碎、混合等工藝易產(chǎn)生粉塵，應(yīng)設(shè)置有效處理和防擴(kuò)散避免污染和交叉污染的措施，應(yīng)設(shè)有集中除塵的排風(fēng)系統(tǒng)和設(shè)備。

 

3、藥廠潔凈室的壓力控制

藥品生產(chǎn)用的潔凈室與室外均應(yīng)維持一定的正壓，與其他相鄰和周圍的房間也應(yīng)保持一定的壓力梯度。若沒(méi)有特殊要求時(shí)，潔凈房間與非潔凈房間、無(wú)菌房間與非無(wú)菌房間、高潔凈度與低潔凈度的房間之間均要維持≥10 Pa的正壓。潔凈室（區(qū)）與室外應(yīng)維持≥15 Pa的正壓

① 下列房間應(yīng)設(shè)置壓差的指示裝置：

● 不同潔凈度等級(jí)的房間之間。

● 潔凈與非潔凈的房間之間。

● 無(wú)菌與非無(wú)菌的房間之間。

● 需保持一定相對(duì)負(fù)壓的房間。

● 人身凈化和物料凈化的氣閘室。

 

② 下列房間應(yīng)維持相對(duì)負(fù)壓：

● 產(chǎn)生或散發(fā)粉塵的房間。

● 使用有機(jī)溶媒的房間。

● 產(chǎn)生大量有毒、有害、熱、濕氣體和異味的房間。

● 青霉素等特殊藥品的精制、干燥、包裝及制劑產(chǎn)品分裝的房間。

● 病原體操作房間（區(qū)）

● 放射性藥品的生產(chǎn)區(qū)。

 

4、藥廠潔凈室的消毒和滅菌

① 一般潔凈生產(chǎn)區(qū)要采取兩種以上的消毒滅菌方法。紫外線滅菌不能替代常規(guī)的化學(xué)消毒滅菌方法，化學(xué)消毒劑要經(jīng)過(guò)無(wú)菌處理。

② 薰蒸是最徹底的消毒滅菌方法，可以消除死角處的微生物的污染。但應(yīng)確認(rèn)薰蒸劑的殘留水平。

③ 通常的消毒滅菌方法有：

● 濕熱滅菌（蒸汽和高壓蒸汽）：應(yīng)監(jiān)測(cè)蒸汽的壓力、溫度和滅菌的時(shí)間。

● 干熱滅菌（高溫空氣）：高溫空氣一定要經(jīng)過(guò)HEPA過(guò)濾，用于去熱原時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)滅菌腔內(nèi)保持的溫度、壓力和滅菌時(shí)間。

● 離輻射滅菌：應(yīng)控制輻射劑量和輻射的時(shí)間。

● 環(huán)氧乙烷滅菌：應(yīng)控制環(huán)氧乙烷的濃度、滅菌腔內(nèi)的壓力和溫、濕度。還要確認(rèn)環(huán)氧乙烷對(duì)產(chǎn)品的影響。

 

5、藥廠潔凈室用的空調(diào)機(jī)組

藥品生產(chǎn)潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)的空調(diào)機(jī)組應(yīng)：

① 內(nèi)表面光滑平整、易清洗，耐薰蒸的藥物腐蝕。

② 空調(diào)機(jī)組要有一定強(qiáng)度耐壓，不產(chǎn)生變形。

③ 空調(diào)機(jī)組應(yīng)無(wú)菌無(wú)水，排水快捷、通暢；加濕采用蒸汽。

④ 空調(diào)機(jī)組要有很好的保溫、隔熱、絕緣、降噪、防冷橋性能。

⑤ 空調(diào)機(jī)組漏風(fēng)率應(yīng)

⑥ 空調(diào)機(jī)組的斷面風(fēng)速宜≤2 m/s；有防帶水措施。

 

（四）空調(diào)凈化系統(tǒng)的三大平衡計(jì)算

1、熱濕平衡計(jì)算

① 潔凈室內(nèi)的熱負(fù)荷計(jì)算

潔凈室的熱負(fù)荷包括下列各項(xiàng)：

式中：N —— 設(shè)備的功率

n1 —— 安裝系數(shù)（n1= 0.7~0.9）

n2 —— 負(fù)荷系數(shù)（n2 = 0.3~0.7）

n3 —— 同時(shí)使用系數(shù)。

n4 —— 通風(fēng)保溫系數(shù)。

保溫情況	排風(fēng)情況
	有局部排風(fēng)時(shí)	無(wú)局部排風(fēng)時(shí)
設(shè)備無(wú)保溫	n4 = 0.4~0.6	n4 = 0.8~1.0
設(shè)備有保溫	n4 = 0.3~0.4	n4 = 0.6~0.7

 

 

 

表6    不同溫度條件下成年男子的散熱（W）、散濕（g/h）量表

勞動(dòng)強(qiáng)度	熱濕量 （W）（g/h）	溫度（℃）
		18	19	20	21	22	23	24	25	26	27	28
極輕勞動(dòng)	顯熱	100	97	90	85	79	75	70	65	61	57	51
	潛熱	40	43	47	51	56	59	64	69	73	77	83
	全熱	140	140	137	136	135	134	134	134	134	134	134
	散濕量	59	64	69	76	83	89	96	102	109	115	123
輕勞動(dòng)	顯熱	106	99	93	87	81	76	70	64	58	51	47
	潛熱	79	84	90	94	100	106	112	117	123	130	135
	全熱	185	183	183	181	181	182	182	181	181	181	182
	散濕量	118	126	134	140	150	158	167	175	184	194	203
中度勞動(dòng)	顯示	134	126	117	112	104	97	88	83	74	67	61
	潛熱	102	110	118	123	131	138	147	152	161	168	174
	全熱	236	236	235	235	235	235	235	235	235	235	235
	散濕量	153	165	175	184	196	207	219	227	240	250	260

 

③ 潔凈室內(nèi)的熱濕比計(jì)算

 

2、風(fēng)量平衡計(jì)算

① 潔凈室的送風(fēng)量的計(jì)算

潔凈室的送風(fēng)量不僅僅能消除潔凈室的總的余熱，余濕以保證潔凈室的溫度和相對(duì)濕度；而且，潔凈室的送風(fēng)量還應(yīng)能消除室內(nèi)產(chǎn)生的灰塵等粒子的污染，以保證潔凈室的潔凈度等級(jí)。因此，潔凈室的送風(fēng)量應(yīng)為消除余熱的送風(fēng)量，消除余濕的送風(fēng)量和消除粒子污染的凈化送風(fēng)量三者之間最大的送風(fēng)量為該潔凈室的送風(fēng)量。

a 消除潔凈室內(nèi)余熱的送風(fēng)量計(jì)算：

在一般情況下，由于室內(nèi)產(chǎn)塵量G很難準(zhǔn)確，因此,在工程中都不用上述公式計(jì)算送風(fēng)量。而采用斷面風(fēng)速法（單向流潔凈室）和換氣次數(shù)法（非單向流潔凈室）進(jìn)行凈化送風(fēng)量的計(jì)算。

 

表7    氣流流型和送風(fēng)量（靜態(tài)）

空氣潔凈度等級(jí)	氣流流型	平均風(fēng)速 （m/s）	換氣次數(shù) （次/時(shí)）
1~4	單向流	0.3~0.5	/
5	單向流	0.2~0.5	/
6	非單向流	/	50~60
7	非單向流	/	15~25
8~9	非單向流	/	10~15

注：

① 表中換氣次數(shù)適應(yīng)于層高小于4.0m的潔凈室。

② 室內(nèi)人員少、熱源少時(shí)，宜采用下限值。

 

② 潔凈室的新風(fēng)量計(jì)算

潔凈室的新風(fēng)量不僅僅要補(bǔ)充潔凈室的排風(fēng)量和維持潔凈室正壓的泄漏風(fēng)量，同時(shí)還要保證潔凈室內(nèi)工作人員每人每小時(shí)不小于40m3的新鮮空氣量的要求。因此

L新 = L排+L正≥n●40 （m3/h）

    式中：L排 —— 潔凈室總的排風(fēng)量（m3/h）

          L正 —— 維持潔凈室正壓的總泄漏風(fēng)量（m3/h）

          n  —— 潔凈室內(nèi)人數(shù)

a 潔凈室內(nèi)設(shè)備局部排風(fēng)量計(jì)算

  L排 = 3600×F×V （m3/h）

    式中：F —— 排風(fēng)罩的開口面積（m2）

          V—— 開口部的平均風(fēng)速（m/s）

● 傘形排氣罩的開口排風(fēng)速度宜按以下數(shù)據(jù)計(jì)算：

  排無(wú)毒氣體V = 0.2~0.3 m/s

  排有毒氣體V = 0.5~0.8 m/s（有三面圍擋）

V = 0.8~0.9 m/s（有二面圍擋）

V = 0.9~1.1 m/s（有一面圍擋）

V = 1.1~1.3 m/s（無(wú)圍擋）

● 通風(fēng)柜工作口的排風(fēng)速度宜按以下數(shù)據(jù)計(jì)算：

  排無(wú)毒氣體V = 0.35~0.45 m/s

排有毒氣體V = 0.55~0.70 m/s

排劇毒氣體V = 0.80~1.0 m/s

 

b 潔凈室正壓泄漏風(fēng)量計(jì)算：

正壓泄風(fēng)量可用縫隙法和換氣次數(shù)法進(jìn)行計(jì)算：

● 縫隙法

● 換氣次數(shù)法可查表10得到。

 

表9   圍護(hù)結(jié)構(gòu)單位長(zhǎng)度縫隙的滲漏風(fēng)量表（m3/h.m）

門窗形式 壓差（Pa）	非密閉門	密閉門	單層密閉 固定鋼窗	單層密閉 開啟鋼窗	傳遞窗	壁板
5	17	4	0.7	3.5	2.0	0.3
10	24	6	1.0	4.5	3.0	0.6
15	30	8	1.3	6.0	4.0	0.8
20	36	9	1.5	7.0	5.0	1.0
25	40	10	1.7	8.0	5.5	1.2
30	44	11	1.9	8.5	6.0	1.4
35	48	12	2.1	9.0	7.0	1.5
40	52	13	2.3	10.0	7.5	1.7
45	55	15	2.5	10.5	8.0	1.9
50	60	16	2.6	11.0	9.0	2.0

 

表10    潔凈室的壓差值與房間換氣次數(shù)表（次/時(shí)）

壓差（Pa）	有外窗密封較差	有外窗密封較差	無(wú)外窗土建式
5	0.9	0.7	0.6
10	1.5	1.2	1.0
15	2.2	1.8	1.5
20	3.0	2.5	2.1
25	3.6	3.0	2.5
30	4.0	3.3	2.7
35	4.5	3.8	3.0
40	5.0	4.2	3.2
45	5.7	4.7	3.4
50	6.5	5.3	3.6

 

3、水力平衡計(jì)算：總阻力等于摩擦阻力與局部阻力之和。

① 摩擦阻力

 

（五）空調(diào)凈化系統(tǒng)空氣處理方案的優(yōu)化

1、全排風(fēng)方案

全新風(fēng)凈化空調(diào)送風(fēng)方案是用于特殊的不允許回風(fēng)的潔凈室的送風(fēng)方案中。如：潔凈室內(nèi)工藝生產(chǎn)類別為甲、乙類火災(zāi)危險(xiǎn)等級(jí)或工藝過(guò)程產(chǎn)生有劇毒等有害物不允許回風(fēng)的潔凈送風(fēng)系統(tǒng)中。其原理圖和焓濕圖如下。

                                                     示意圖                                焓濕(i-d)圖

圖23  空調(diào)機(jī)組（AHU）全新風(fēng)空氣處理方案示意圖及焓濕圖

 

2、一次回風(fēng)方案

一次回風(fēng)的送風(fēng)方案多用在潔凈室內(nèi)的發(fā)熱量或產(chǎn)濕量很大，消除室內(nèi)余熱或余濕的送風(fēng)量大于、等于或近于凈化送風(fēng)量的低潔凈度等級(jí)的非單向流潔凈室中。此方案的原理圖和焓濕圖如下：

                                                    示意圖                                     焓濕(i-d)圖

圖24  空調(diào)機(jī)組（AHU）一次回風(fēng)空氣處理方案示意圖及焓濕圖

 

3、一、二次回風(fēng)方案

為了節(jié)能、消除空氣熱濕處理過(guò)程中的冷熱相互抵消，在潔凈室凈化送風(fēng)量大于其消除余熱、余濕的空調(diào)送風(fēng)量時(shí)，最好采用一、二次回風(fēng)方案，將二次混合點(diǎn)設(shè)計(jì)在系統(tǒng)送風(fēng)點(diǎn)上,該方是最節(jié)能、最經(jīng)濟(jì)的送風(fēng)方案。其原理圖和焓濕圖如下：

                                          示意圖                                    焓濕（i-d）圖

圖25  空調(diào)機(jī)組（AHU）一、二次回風(fēng)空氣處理方案示意圖及焓濕圖

 

4、 MAU+RCU的方案

為了節(jié)能、消除空氣熱濕處理過(guò)程中的冷熱相互抵消，在潔凈室凈化送風(fēng)量大于其消除余熱、余濕的空調(diào)送風(fēng)量時(shí)，最好采用一、二次回風(fēng)方案，將二次混合點(diǎn)設(shè)計(jì)在系統(tǒng)送風(fēng)點(diǎn)上,該方是最節(jié)能、最經(jīng)濟(jì)的送風(fēng)方案。其原理圖和焓濕圖如下：

 

                                                示意圖                                焓濕(i-d)圖

圖25  MAU加RAU空氣處理方案示意圖及(i-d) 圖

 

（六）空調(diào)凈化系統(tǒng)的總冷量、總熱量、總加濕量的計(jì)算

① 總冷量QL（kW）

式中： ——空氣的密度（kg/m3）；

  —— 通過(guò)表冷器的風(fēng)量（m3/h）；

—— 空氣通過(guò)表冷器的焓差（kj/kg）。

② 總熱量QR（kW）

式中：C —— 空氣的比熱（kj/kg℃）；

—— 通過(guò)加熱器的風(fēng)量（m3/h）；

—— 空氣通過(guò)加熱器的溫差（℃）；

—— 空氣的密度（kg/ m3）。

③ 總加濕量W（kg/h）

式中： ——空氣的密度（kg/m3）；

      Lw——通過(guò)加濕器的空氣量（m3/h）；

      -——空氣通過(guò)加濕器的絕對(duì)含濕量差（g/kg）。

 

（七）空調(diào)和凈化設(shè)備選擇

● 選過(guò)濾器

一）過(guò)濾器的基本知識(shí)和過(guò)濾器的選擇

A．過(guò)濾器的分類：按過(guò)濾器的性能（效率、阻力、容塵量）進(jìn)行分類，根據(jù)我國(guó)有關(guān)規(guī)范可將過(guò)濾器劃分為粗效、中效、高效、亞高效、高效和超高效六大類。見(jiàn)表11、表12。

 

根據(jù)我國(guó)“空氣過(guò)濾器”GB/T 14295-93國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)劃分

表11  空氣過(guò)濾器的效率和阻力

性能指標(biāo) 性能類別	額定風(fēng)量下的大氣塵計(jì)數(shù)效率 （%）	額定風(fēng)量下的初阻力（Pa）
粗  效	20~80（≥5.0μm）	≤50
中  效	20~70（≥1.0μm）	≤80
高中效	70~90（≥1.0μm）	≤100
亞高效	95~99.9（≥0.5μm）	≤120

 

根據(jù)我國(guó)“高效空氣過(guò)濾器” GB 13554-92國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)劃分。

表12  高效過(guò)濾器和超高效過(guò)濾器的效率和阻力

性能指標(biāo) 性能類別	額定風(fēng)量下的大氣塵計(jì)數(shù)效率 （%）	額定風(fēng)量下的初阻力（Pa）
A 高效	額定風(fēng)量下的鈉焰效率≥99.9	≤190
B 高效	額定風(fēng)量和20%額定風(fēng)量的鈉焰效率≥99.99	≤220
C 高效	額定風(fēng)量和20%額定風(fēng)量的鈉焰效率≥99.999	≤250
D 超高效	額定風(fēng)量和20%額定風(fēng)量的計(jì)數(shù)效率（≥0.1μm）≥99.999	≤280

 

我國(guó)過(guò)濾器分類與歐美國(guó)家分類的比較表，見(jiàn)表13。

 

B．各類過(guò)濾器效率的測(cè)試方法

對(duì)于空氣過(guò)濾器的效率而言，相同的過(guò)濾器其效率的測(cè)試方法不同它們的效率的值也不相同，因此使用過(guò)濾器時(shí)不僅僅要了解其過(guò)濾效率，而且還要知道它們效率的測(cè)試方法。

1, 一般通風(fēng)用粗效、中效、高中效過(guò)濾器效率的測(cè)試方法

● 計(jì)重法：有人工塵計(jì)重法和大氣塵計(jì)重法，此方法源于美國(guó),國(guó)際流行，多用于粗效過(guò)濾器的效率測(cè)試。

● 比色法：源于美國(guó)，國(guó)際通行，用于中效過(guò)濾器的效率測(cè)試。

● 人工塵計(jì)數(shù)法：歐洲通行，將取代比色法，用于中效測(cè)試。

● 大氣塵計(jì)數(shù)法：我國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)。見(jiàn)表9.

 

2, 高效過(guò)濾器測(cè)試方法

● 鈉焰法：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。

● DOP法：源于美國(guó)，國(guó)際通行。

● 油霧法：俄國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，在德國(guó)和我國(guó)也通行。

● MPPS法：歐洲標(biāo)準(zhǔn)將取代上述各種方法（最低透過(guò)率粒徑法）。

 

C． 各類空氣過(guò)濾器的功能和作用

各種過(guò)濾器都具有一定的功能，都不是萬(wàn)能的。它的功能就決定了它的作用和使用范圍。對(duì)其選用正確，使用合理,它們就能充分發(fā)揮功能，起到應(yīng)起的作用；如果選用不當(dāng),使用不合理,不僅不能發(fā)揮其作用，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生相反的后果。它們的功能和作用如下:

● 粗效過(guò)濾器：其功能是去除≥5μm的塵埃粒子，在空調(diào)凈化系統(tǒng)中作為預(yù)過(guò)濾器。其作用是保護(hù)中效.高效過(guò)濾器和空調(diào)箱內(nèi)的其他配件以延長(zhǎng)它們的使用壽命。

● 中效過(guò)濾器：其功能是去除≥1.0μm的塵埃粒子，在空調(diào)凈化系統(tǒng)中作為中間過(guò)濾器。其作用是減少高效過(guò)濾器的負(fù)荷，延長(zhǎng)高效和空調(diào)箱內(nèi)配件的使用壽命。

● 高中效過(guò)濾器：其功能是去除≥1.0μm的塵埃粒子，在空調(diào)凈化系統(tǒng)中作為中間過(guò)濾器，在一般通風(fēng)系統(tǒng)中可作為終端過(guò)濾器。

● 亞高效過(guò)濾器：其功能是去除≥0.5μm的塵埃粒子，在空調(diào)凈化系統(tǒng)中作中間過(guò)濾器，在低級(jí)凈化系統(tǒng)中可做終端過(guò)濾器使用。

● 高效過(guò)濾器：是空調(diào)凈化系統(tǒng)中的終端過(guò)濾器，它的功能是去除≥0.3μm的塵埃粒子，達(dá)到凈化目的。是潔凈室必備的凈化設(shè)備。

● 超高效過(guò)濾器：其功能是去除≥0.1μm的塵埃粒子，是建造高級(jí)別潔凈室（0.1μm潔凈室）的必備凈化設(shè)備，是該潔凈室的終端凈化設(shè)備。

 

二）選空調(diào)機(jī)組

空氣處理機(jī)組包括空調(diào)器（AHU）、新風(fēng)機(jī)組（MAU）和循環(huán)機(jī)組（RAU），都是空調(diào)凈化系統(tǒng)常用的空氣熱濕交換和空氣凈化處理設(shè)備。

A．工業(yè)潔凈室用空調(diào)機(jī)組

工業(yè)潔凈廠房的空氣處理機(jī)組是服務(wù)于凈化空調(diào)系統(tǒng)的，因此空氣處理機(jī)組也必須滿足凈化空調(diào)所需的特點(diǎn)。

1,潔凈廠房的溫、濕度和潔凈度要求嚴(yán)格，一般情況室內(nèi)熱負(fù)荷很大、空氣處理的焓差很大、冷卻后的空氣的露點(diǎn)溫度很低，因此空氣處理機(jī)組的保溫性能要好（保溫材料為聚苯乙烯或聚氨脂發(fā)泡時(shí)保溫層厚度 ≥40mm），防止表面結(jié)露，冷耗過(guò)大；同時(shí)還應(yīng)避免冷橋現(xiàn)象的產(chǎn)生。

2. 因凈化空調(diào)系統(tǒng)總阻力較大，故要求空調(diào)機(jī)組的風(fēng)機(jī)壓頭很高（≈1500Pa），因此隨之要求空調(diào)機(jī)組圍護(hù)板壁的強(qiáng)度和剛度要好，不要產(chǎn)生負(fù)壓段凹進(jìn)去，正壓段凸出來(lái)的變形。

3. 為了減少冷損失和漏風(fēng)，則要求空調(diào)機(jī)組的密封性能好，特別是段與段的聯(lián)接處和門開啟處的密封。按標(biāo)準(zhǔn)要求空調(diào)機(jī)組的漏風(fēng)率≤1%。

4. 為了保證潔凈廠房的溫、濕度和潔凈度，并且盡量節(jié)省能量，要求空調(diào)機(jī)組有較好的自動(dòng)控制，如風(fēng)機(jī)的變頻等。又因?yàn)榭諝獾睦洹帷裉幚淼墓δ茌^多，故空調(diào)機(jī)組體形較大、長(zhǎng)度較長(zhǎng)。

 

B．生物潔凈室用空調(diào)機(jī)組

生物潔凈室是以微生物（細(xì)菌、病毒等）為主要研究對(duì)象的，微生物與塵埃粒子不同，它是活的、不斷生長(zhǎng)繁殖的粒子，因此服務(wù)于生物潔凈室的空氣處理機(jī)組應(yīng)具備如下特點(diǎn)：

1. 為了方便滅菌、消毒、空調(diào)機(jī)組的內(nèi)表面以及內(nèi)部的零配件應(yīng)耐消毒藥品的腐蝕，表面要光潔。

2. 因?yàn)槌睗袷俏⑸锷L(zhǎng)的最佳條件。因此，空調(diào)機(jī)組內(nèi)部不能集水集塵，結(jié)構(gòu)要方便排水；表冷器凝結(jié)水應(yīng)設(shè)有自動(dòng)防倒吸功能，并順利排出凝結(jié)水；更不能采用淋水段。

3. 空調(diào)機(jī)組的加濕只能采用干蒸汽加濕器（電極式或電熱式蒸汽加濕器），而不能使用濕膜、超聲波和高壓噴霧等有水的加濕器。

4. 為了防止空氣帶水，空調(diào)器表冷器的斷面風(fēng)速V

5. 空調(diào)機(jī)組的密封要可靠，其漏風(fēng)率≤1%。

6. 空調(diào)機(jī)組的強(qiáng)度和剛度要好，有一定的承壓能力。

7. 各級(jí)（粗效、中效、亞高效）過(guò)濾器的過(guò)濾效率要高，而且最好采用一次性的拋棄型過(guò)濾器。

 

C. 表冷器、加熱器、加濕器的選擇

1. 表冷器是空調(diào)機(jī)組降溫去濕的關(guān)鍵設(shè)備，一般表冷器由銅管和鋁翅片構(gòu)成。表冷器的換熱面積（排數(shù)）要經(jīng)計(jì)算求得，在設(shè)計(jì)中，設(shè)計(jì)人員要把空氣經(jīng)表冷器處理前后的參數(shù)（溫度、相對(duì)濕度或焓）以及冷凍水的供回水溫度提供給供貨商，由供貨商計(jì)算和配置表冷器。表冷器后面要設(shè)擋水板，表冷器下部設(shè)滴水盤，凝結(jié)水排水要通暢，排水管上要合理地設(shè)置水封。水封的高度要與空調(diào)器內(nèi)的壓力相匹配。

2, 加熱器是空調(diào)機(jī)組中的加熱設(shè)備。在空調(diào)機(jī)組中有一次加熱（預(yù)熱）和二次加熱（再熱）兩組。加熱的熱媒有蒸汽、熱水和電。

 

a. 一次加熱（預(yù)熱）器設(shè)置在新風(fēng)進(jìn)入空調(diào)機(jī)組處,其目的是為了防凍和防混合結(jié)霜、結(jié)霧。因此，一次加熱器一般用在北方（長(zhǎng)江以北）較冷的地區(qū)。長(zhǎng)江以南不會(huì)結(jié)凍的地區(qū)可不設(shè)一次加熱器。一次加熱后的新風(fēng)溫度一般為+5℃。用加熱器后的溫度探頭來(lái)控加熱量。一次加熱的熱媒最好是蒸汽和電，如果用熱水做熱媒要考慮加熱器本身的防凍問(wèn)題。

b. 二次加熱（再熱）器設(shè)在表冷器之后，設(shè)置目的是為了調(diào)節(jié)潔凈廠房?jī)?nèi)的溫、濕度以達(dá)到設(shè)計(jì)參數(shù)。因?yàn)椋渭訜崃吭叫【驮焦?jié)省空調(diào)的運(yùn)行費(fèi)用，故在設(shè)計(jì)時(shí)要選擇二次加熱量較小的節(jié)能方案。二次加熱的熱媒最好用熱水，因?yàn)闊崴跍亍裾{(diào)節(jié)時(shí)比較穩(wěn)定可靠。

c. 當(dāng)潔凈廠房的溫、濕度精度要求極高和非常嚴(yán)格時(shí)，為了確保其參數(shù)有時(shí)在風(fēng)管上還要設(shè)置微調(diào)的電加熱器。

 

3, 加濕器是空調(diào)機(jī)組中的加濕設(shè)備，在冬季時(shí)為了保證潔凈廠房?jī)?nèi)必要的相對(duì)濕度，必須對(duì)空調(diào)送風(fēng)進(jìn)行必要的加濕。

加濕器一般有兩種，一種是以水為加濕源的等焓加濕。如濕膜、淋水、超聲波、高壓噴霧等加濕器。這種加濕方法簡(jiǎn)單、價(jià)格便宜，加濕量也大，但其加濕的精度較差。一般相對(duì)濕度要求在 >10%的情況下用得較多。水加濕的方法不應(yīng)用在生物潔凈室。因?yàn)椋訚駮?huì)給微生物提供良好生存繁殖條件。

另一種加濕方法是以蒸汽為加濕源的等溫加濕。如蒸汽加濕器、干蒸汽加濕器、電極式（電熱式）蒸汽加濕器等。這種加濕方法必須有蒸汽源，如果沒(méi)有蒸汽必須用電來(lái)產(chǎn)生蒸汽。此種加濕方法價(jià)格較高，但加濕精度很高，當(dāng)相對(duì)濕度要求≤±5%時(shí)應(yīng)采用等溫加濕方法。它廣泛應(yīng)用在電子工業(yè)的潔凈廠房和生物潔凈室的加濕中。

 

4, 淋水室和化學(xué)過(guò)濾的應(yīng)用

① 淋水室是空調(diào)熱濕交換的空氣與冷媒直接接觸的方式。此種淋水形式不僅可用于熱濕交換上，還可以對(duì)新風(fēng)進(jìn)行品質(zhì)上的處理。例如，集成電路用的潔凈廠房其污染源不僅僅是塵埃粒子，而且，重金屬離子和分子級(jí)低濃度的化學(xué)污染也成為超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)的重要污染源，當(dāng)凈化空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)采用淋水室的濕法處理時(shí)，可以去除新風(fēng)中的NH4、SO4、NO3等分子級(jí)的化學(xué)污染，當(dāng)采用自來(lái)水和純水兩級(jí)淋水時(shí)其效果會(huì)更好。

② 活性碳過(guò)濾器和化學(xué)過(guò)濾器是空調(diào)機(jī)組中去除異味和分子級(jí)低濃度的化學(xué)污染的重要設(shè)備，一般多用在新風(fēng)機(jī)組中。

 

三）消聲器和消聲彎頭的選擇

潔凈廠房的噪聲按國(guó)家規(guī)范“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范”（GB 50073-2001）的規(guī)定，單向流潔凈室空態(tài)噪聲≤65dB(A)；非單向流潔凈室空態(tài)噪聲≤60dB(A)。這就要求在凈化空調(diào)系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)管道上（排風(fēng)管道上）都要設(shè)置必要的消聲設(shè)備，尤其在回風(fēng)管道上。消聲器的選擇要進(jìn)行計(jì)算。

式中： —— 消聲器噪聲的衰減量（dB）

—— 聲源的噪聲的聲功率級(jí)（dB）

—— 管道系統(tǒng)噪聲的自然衰減量（dB）

—— 送風(fēng)口噪聲的衰減量（dB）

—— 室內(nèi)的噪聲衰減量（dB）

—— 室內(nèi)允許的噪聲值（dBA）

潔凈廠房的凈化空調(diào)系統(tǒng)的消聲器和消聲彎頭不應(yīng)給凈化系統(tǒng)帶來(lái)污染。最好采用微孔板式消聲器和消聲彎頭，也可選用其他潔凈空調(diào)系統(tǒng)專用的阻式或抗式消聲設(shè)備。

 

（八）施工圖繪制

一、施工圖主要設(shè)計(jì)文件有：圖紙目錄、設(shè)計(jì)與施工說(shuō)明、設(shè)備表、計(jì)算書和圖紙

二、施工圖內(nèi)容

1、圖紙目錄

 

2、設(shè)計(jì)與施工說(shuō)明

① 設(shè)計(jì)說(shuō)明：主要介紹設(shè)計(jì)概況、設(shè)計(jì)依據(jù)、設(shè)計(jì)范圍、室內(nèi)外的參數(shù)，冷、熱媒的來(lái)源和參數(shù)，采暖、通風(fēng)、空調(diào)、凈化系統(tǒng)的冷、熱、濕負(fù)荷的指標(biāo)和系統(tǒng)方案及其控制方法。

② 施工說(shuō)明：說(shuō)明設(shè)計(jì)中使用的材料、附件、系統(tǒng)的工作壓力和試驗(yàn)壓力以及施工安裝的要求和注意事項(xiàng)。

③ 圖例。

 

3、設(shè)備表

設(shè)備的名稱、規(guī)格型號(hào)、技術(shù)參數(shù)、數(shù)量、服務(wù)對(duì)象。

 

4、設(shè)計(jì)圖紙

① 平面圖： ● 建筑輪廓、軸線、房間名稱、地面標(biāo)高、指北針。

● 采暖平面圖的散熱片位置、片數(shù)、管道位置和主管編號(hào)、管道配件、干管標(biāo)高坡度坡向。

● 通風(fēng)空調(diào)凈化風(fēng)管畫雙線，水管畫單線，管道的管徑、安裝標(biāo)高、設(shè)備和管道、風(fēng)口的大小和定位尺寸，管道的配件如消聲器、防火閥、調(diào)節(jié)閥等規(guī)格型號(hào)。

② 剖面圖：在管道多、交叉多的平面圖表示不清楚的地方畫剖面圖，剖面圖要給出設(shè)備、管道等與建筑的板、柱、梁、地之間的人才關(guān)系，注明設(shè)備、管道、配件的尺寸和標(biāo)高。

③ 流程圖、系統(tǒng)圖和自動(dòng)控制原理圖。

④ 節(jié)點(diǎn)詳圖。

 

5、計(jì)算書的內(nèi)容，包括：空調(diào)凈化的負(fù)荷計(jì)算書；風(fēng)量計(jì)算書、管道的水力計(jì)算書；設(shè)備（制冷機(jī)、空調(diào)器、冷卻塔、水泵風(fēng)機(jī)等）的選擇計(jì)算書等。

所有圖紙中，凈化空調(diào)原理圖和凈化空調(diào)自動(dòng)控制原理圖非常重要的圖紙，它能反映出設(shè)計(jì)的全部?jī)?nèi)容。如：系統(tǒng)型式，冷、熱量大小，節(jié)能優(yōu)化，室內(nèi)的溫濕度、潔凈度等重要內(nèi)容。

 

四、藥廠潔凈室的確認(rèn)、檢測(cè)、監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證

（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的確認(rèn)和驗(yàn)證

1，藥品生產(chǎn)企業(yè)的確認(rèn)：是證明廠房、設(shè)施和設(shè)備正確運(yùn)行并達(dá)到予期效果的一系列活動(dòng)。

2，藥品生產(chǎn)企業(yè)的驗(yàn)證：是證明任何操作規(guī)程（方法），生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)均能達(dá)到予期效果的一系列活動(dòng)。

 

（二）藥廠潔凈室的確認(rèn)可分為：

1、設(shè)計(jì)確認(rèn)：設(shè)計(jì)確認(rèn)是要證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定的用途和“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”的要求。

2、安裝確認(rèn)：安裝確主人是要證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，滿足生產(chǎn)工藝的要求。

3、運(yùn)行確認(rèn)：運(yùn)行確認(rèn)是要證明廠房、設(shè)施和設(shè)備的穩(wěn)定、可靠的運(yùn)行并符合設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)。

4、性能確認(rèn)：性能確認(rèn)是要證明在正常操作方法和正常工藝條件下廠房、設(shè)施和設(shè)備能持續(xù)保證其性能并符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。

5、工藝驗(yàn)證：應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的注冊(cè)要求的藥品。

 

（三）對(duì)藥廠潔凈室進(jìn)行正常動(dòng)態(tài)的監(jiān)控

 

1、對(duì)關(guān)鍵作業(yè)區(qū)即潔凈度A級(jí)和B級(jí)區(qū)的動(dòng)態(tài)進(jìn)行全過(guò)程的監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)的頻率應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的問(wèn)題。如：人為的干預(yù)、偶發(fā)的事件以及其他問(wèn)題。對(duì)于潔凈度C級(jí)和D級(jí)的區(qū)域必要時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

2、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)溫度、相對(duì)濕度、潔凈度和壓力梯度。

3、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物的最大允許數(shù)，常用沉降法、定量空氣浮游菌法和表面取樣法。

4、還應(yīng)對(duì)作業(yè)人員的操作進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)。

 

（四）對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證

 

工藝驗(yàn)證應(yīng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的注冊(cè)要求的藥品。

 

（五）潔凈室的靜態(tài)檢測(cè)項(xiàng)目

 

靜態(tài)檢測(cè)項(xiàng)目包涵：

（1），潔凈室的風(fēng)量，包括送風(fēng)量，回風(fēng)量，新風(fēng)量，排風(fēng)量；

（2），潔凈室的靜壓差；

（3），潔凈室內(nèi)的潔凈度，包括粒子濃度，微生物最大允許數(shù)；

（4），潔凈室內(nèi)的溫度和相對(duì)濕度；

（5），潔凈室內(nèi)的照度，噪聲；

（6），潔凈室的自凈時(shí)間；

（7），單向流潔凈室的斷面平均風(fēng)速。

 

五、附錄

新的“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（2010年修訂）即新的GMP的附錄中給出五種藥品：無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品和中藥制劑。

 

附錄1  “無(wú)菌藥品”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容：

 

（一）原則；

1，無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥。即無(wú)菌制劑以及無(wú)菌原料藥。包括非經(jīng)腸道制劑、無(wú)菌軟膏劑、眼膏劑、混懸劑、滴眼劑等。根據(jù)生產(chǎn)工藝無(wú)菌藥品又分為：采用最終滅菌工藝的最終滅菌產(chǎn)品和部分或全部工序采用無(wú)菌生產(chǎn)工藝的非最終滅菌產(chǎn)品。

2，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須滿足其質(zhì)量和用途要求，最大限度地降低微生物、粒子和熱源的污染。（對(duì)全部工序要進(jìn)行全過(guò)程的質(zhì)量保證，不能只依賴形式上的最終成品檢驗(yàn)。）

3，為了防止污染和交叉污染，生產(chǎn)人員、設(shè)備和各種物料必須通過(guò)氣閘室（緩沖間）方能進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)；其中物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品配制、灌裝和分裝等操作必須在潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行。

 

（二）潔凈度等級(jí)和有關(guān)要求；

1，潔凈度等級(jí)；

  潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)

潔凈度等級(jí)	空氣中懸浮粒子最大允許濃度（個(gè)/m3）
	靜態(tài)		動(dòng)態(tài)
	≥0.5 μm	≥5.0 μm	≥0.5 μm	≥5.0 μm
A級(jí)	3520	20	3520	20
B級(jí)	3520	29	352000	2900
C級(jí)	352000	2900	3520000	29000
D級(jí)	3520000	29000	不作規(guī)定	不作規(guī)定

 

潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

潔凈度等級(jí)	浮游菌 cfu/m3	沉降菌（φ90 mm） cfu/4h	表面微生物
			接觸（φ55 mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A級(jí)
B級(jí)	10	5	5	5
C級(jí)	100	50	25	/
D級(jí)	200	100	50	/

● 潔凈度A級(jí)用于高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無(wú)菌裝配區(qū)等區(qū)域。其單向流區(qū)工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，其風(fēng)速為0.36 m/s ~0.54 m/s。確認(rèn)A級(jí)，每個(gè)測(cè)點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級(jí)，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標(biāo)準(zhǔn)。采樣管的長(zhǎng)度要短，以勉≥5.0 μm的粒子沉降，影響測(cè)試結(jié)果。單向流應(yīng)采用等動(dòng)力采樣。

● 潔凈度B級(jí)用于潔凈度A級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域。靜態(tài)潔凈度為ISO 5級(jí)。

● C級(jí)和D級(jí)用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中工藝要求潔凈較低的區(qū)域。C級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)分別為ISO 7級(jí)和ISO 8級(jí)。D級(jí)靜態(tài)為ISO 8級(jí)。

● 動(dòng)態(tài)可采用培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程以證明達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度級(jí)別。

 

2、日常動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；

● 新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)過(guò)15-20分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

● 日常動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目：潔凈度、溫度、相對(duì)濕度、壓力梯度等。

 

3、微生物的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；

● 微生物的日常動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方法：沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法、表面取樣法等。

 

（三）無(wú)菌藥品生產(chǎn)操作環(huán)境示例；

 

1，最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例：

●  C級(jí)背景下的局部A級(jí)；（1）高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、灌裝速度慢、灌裝容器為廣口瓶、容器須暴露數(shù)秒后方可密封等）的灌裝（灌封）。

●  C級(jí)；（1）產(chǎn)品的灌裝（灌封）。（2）高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品（產(chǎn)品容易長(zhǎng)菌、配制后待較長(zhǎng)時(shí)間方可滅菌、不在密閉系統(tǒng)中配制等）的配制和過(guò)濾。（3）眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混懸劑等非配制和灌裝（灌封）。（4）直接接觸產(chǎn)品的包裝材料和容器最終清洗的處理。

●  D級(jí)；（1）軋蓋。（2）灌裝前物料的準(zhǔn)備。（3）產(chǎn)品的配制（濃配或密閉系統(tǒng)中配制等）和過(guò)濾。（4）直接接觸產(chǎn)品的包裝材料和容器最終清洗的處理。

 

2，非最終滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌生產(chǎn)操作示例：

●  B級(jí)背景下的局部A級(jí)；（1）處于未完全密封（軋蓋前的產(chǎn)品）狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如：產(chǎn)品的灌裝（灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等。（2）灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)品的配制。（3）直接接觸產(chǎn)品的包裝材料和容器滅菌后的裝配及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。（4）無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)篩、混合、分裝。

●  B級(jí)；（1）處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)。（2）直接接觸產(chǎn)品的包裝材料和容器滅菌后的置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。

●  C級(jí)；（1）灌裝前可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn)或產(chǎn)品的配制。（2）產(chǎn)品的過(guò)濾。

●  D級(jí)；（1）直接接觸產(chǎn)品的包裝材料和容器最終清洗、裝配或包裝、滅菌。

 

（四）無(wú)菌藥品生產(chǎn)人員的管理；

 

1，進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制。無(wú)關(guān)人員不得進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)。

2，凡進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)人員應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容包括潔凈知識(shí)、衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。

3，當(dāng)人員由于健康狀況可導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)措施。

4，進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)內(nèi)人員按操作規(guī)程進(jìn)行更衣、洗手和消毒。工作服的質(zhì)量、式樣和穿著方式應(yīng)與生產(chǎn)操作的要求和操作區(qū)的潔凈級(jí)別相適應(yīng)。

●  A/B級(jí)潔凈區(qū)；用頭罩把頭發(fā)和胡須等全部遮蓋，頭罩塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，戴口罩、手套和防護(hù)目鏡。穿滅菌消毒的腳套，褲子塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口塞進(jìn)手手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌連體工作服。

●  C級(jí)潔凈區(qū)；應(yīng)把頭發(fā)和胡須等全部遮蓋，戴口罩，工作服應(yīng)為滅菌連體工作服或分體工作服，穿適當(dāng)?shù)男踊蛐住?/p>

●  D級(jí)潔凈區(qū)；應(yīng)把頭發(fā)和胡須等全部遮蓋，穿適當(dāng)?shù)墓ぷ鞣⑿踊蛐住?/p>

5，工作服應(yīng)按操作規(guī)程進(jìn)行清洗、滅菌。洗衣房宜單獨(dú)設(shè)置。

 

（五）無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠房的管理；

1，潔凈廠房設(shè)計(jì)，應(yīng)盡量避免管理和監(jiān)管人員不必要的進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)，可由外部觀察。

2，為了防止污染和交叉污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)根據(jù)生產(chǎn)的產(chǎn)品性質(zhì)，分別維持必要的正壓或負(fù)壓。設(shè)送風(fēng)機(jī)事故報(bào)警系統(tǒng)。

3，A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)水池和地漏。其他潔凈區(qū)可適當(dāng)設(shè)水池和地漏，而且，應(yīng)方便清潔，有阻氣的功能和防倒灌措施。

4，更衣室要分一更和二更，一更為更外出服室，二更為更潔凈工作服室。

5，人員、物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)必須通過(guò)氣閘（緩沖）室，氣閘（緩沖）室設(shè)有不能同時(shí)開啟的兩道門。

6， 產(chǎn)生大量粒子的生產(chǎn)工序和設(shè)備要設(shè)獨(dú)立的排風(fēng)系統(tǒng)。

 

（六）無(wú)菌藥品生產(chǎn)的設(shè)備的管理；

 

1，未經(jīng)滅菌的傳送帶不得在A/B級(jí)潔凈區(qū)與低級(jí)別潔凈區(qū)之間穿越。

2，生產(chǎn)設(shè)備和輔助裝置的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)方便在潔凈區(qū)外進(jìn)行操作、保養(yǎng)和維修。

3，潔凈區(qū)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)保持連續(xù)運(yùn)行，維持相應(yīng)的潔凈度等級(jí)，因故停機(jī)后在開啟時(shí)應(yīng)確認(rèn)能達(dá)到規(guī)定的潔凈度等級(jí)，對(duì)該區(qū)進(jìn)行必要的清潔、消毒、滅菌，監(jiān)測(cè)合格方可重新生產(chǎn)。

4，關(guān)鍵設(shè)備，如：滅菌柜、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)，工藝用氣系統(tǒng)等，應(yīng)經(jīng)確認(rèn)和批準(zhǔn)方能使用。

5，過(guò)濾器不應(yīng)脫落纖維。過(guò)濾器不得與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)，釋放污染對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響。

 

（七）無(wú)菌藥品生產(chǎn)的消毒和滅菌；

 

1，按操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒，消毒劑的種類應(yīng)多于一種，不得用紫外線替代化學(xué)消毒。

2，應(yīng)監(jiān)測(cè)消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，消毒劑和清潔劑應(yīng)放在清潔容器內(nèi)，不得過(guò)期使用。A/B級(jí)潔凈區(qū)用無(wú)菌的消毒劑和清潔劑。

3，必要時(shí)，可采用熏蒸方法降低潔凈區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生死角的微生物污染。

4，滅菌可采用濕熱滅菌、干熱滅菌、離子輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌和過(guò)濾除菌等方式進(jìn)行滅菌，每一種滅菌方式都有其特定的適用范圍。

5，任何一種滅菌方式使用前，必須采用物理檢測(cè)手段和生物指示劑，驗(yàn)證其適用性及達(dá)到滅菌效果。

6，應(yīng)定期對(duì)滅菌工藝的有效性進(jìn)行再驗(yàn)證。

7，使用生物指示劑時(shí)，應(yīng)有嚴(yán)格的管理措施，防止由此所致的微生物污染。

8，應(yīng)有明確區(qū)分已滅菌產(chǎn)品和待滅菌產(chǎn)品的方法。

 

附錄2  “原料藥”中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容：

（一）   附錄2適用于非無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)及無(wú)菌原料藥生產(chǎn)中非無(wú)菌生產(chǎn)工序的操作。

（二）   非無(wú)菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)安D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。

（三）   標(biāo)準(zhǔn)中有?原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的廠房設(shè)計(jì)應(yīng)特別注意防止微生物的污染。

（四）   原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括對(duì)雜質(zhì)的控制（如：有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑）。有微生物或細(xì)菌內(nèi)毒素控制要求的，還應(yīng)有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

（五）   原料藥應(yīng)按經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行病毒去除和滅活。應(yīng)采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區(qū)應(yīng)與其他操作區(qū)分開，并設(shè)獨(dú)立的凈化空調(diào)系統(tǒng)。

（六）   原料藥生產(chǎn)的驗(yàn)證包括生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證。

 

附錄3  “生物制品” 中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容：

一）   附錄3適用于

1，  微生物和細(xì)胞培養(yǎng)，包括DNA重組或雜交瘤技術(shù)。

2，  生物組織提取。

3，  通過(guò)胚胎或動(dòng)物體內(nèi)的活生物體繁殖。

 

二）   生物制品是指：細(xì)菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、酶的體內(nèi)體外診斷制品以及其他活性制劑，如：毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑。

 

三）   對(duì)生物制品的生產(chǎn)過(guò)程和中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行特殊控制。

 

四）   人員的控制；

1，  對(duì)管理、生產(chǎn)、質(zhì)保、維護(hù)等人員應(yīng)進(jìn)行專業(yè)知識(shí)和安全防護(hù)要求的培訓(xùn)。

2，  對(duì)管理、生產(chǎn)、質(zhì)保、維護(hù)和動(dòng)物飼養(yǎng)等人員接種相應(yīng)的疫苗，并定期體檢。

3，  有傳染病、皮膚病及皮膚有傷口者，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全有影響的人員，均不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或檢驗(yàn)。

4，  進(jìn)行生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開，不得兼任。

 

五）   廠房和設(shè)備的控制；

1，  生物制品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別應(yīng)與產(chǎn)品和生產(chǎn)操作相適應(yīng)。涉及高危因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等措施還應(yīng)符合特殊要求。

2，  生物制品生產(chǎn)操作的潔凈度級(jí)別

●  B級(jí)背景下的局部A級(jí)；

（1）無(wú)菌藥品中非最終滅菌產(chǎn)品非最終滅菌產(chǎn)品規(guī)定的各工序

（2）灌裝前不經(jīng)除菌過(guò)濾的制品的配制、合并等。

●  C級(jí)；體外免疫診斷試劑的陽(yáng)性血清的分裝、抗原與抗體的分裝。

●  D級(jí)；

（1）原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒。

（2）口服制劑的發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境。

（3）酶聯(lián)免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內(nèi)包裝。

 

3，生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體時(shí)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性和設(shè)備采取相應(yīng)的防止交叉污染的措施（用專用廠房和設(shè)備、階段式生產(chǎn)方式、用密閉系統(tǒng)等）。

4，卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其他制品的活生物廠房嚴(yán)格分開，涉及活生物的設(shè)備應(yīng)專用。

5，  無(wú)菌制劑的生產(chǎn)加工區(qū)域應(yīng)符合潔凈度級(jí)別的要求，并保持正壓。操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，并保持相對(duì)負(fù)壓。其周圍環(huán)境應(yīng)為正壓潔凈區(qū)。

6，  有菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣不得循環(huán)使用。來(lái)自危險(xiǎn)度二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)除菌過(guò)濾后排放。

7，  用來(lái)處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)方便清潔和除去污染。

8，  管道系統(tǒng)、閥門和過(guò)濾器應(yīng)方便清潔和滅菌。宜采用在線清潔和在線滅菌系統(tǒng)。

9，  潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置的冷庫(kù)和恒溫室，應(yīng)采取有效的隔離和防止污染的措施。

 

附錄4  “血液制品” 中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容：

（一）   附錄4中的血液制品特指人因漿蛋白類制品；并規(guī)定適用于人血液制品的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。

（二）   廠房和設(shè)備的控制；

1，  血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)為獨(dú)立的建筑物，不與其它藥品共用。并使用專用設(shè)備。

2，  原料血漿檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，并使用專用設(shè)備，并應(yīng)有原位滅活或消毒設(shè)備。其應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

3，  原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。

4，  血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)彼此分開，并使用專用設(shè)備，各區(qū)域應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

5，  血液制品生產(chǎn)中，應(yīng)采取措施防止病毒去除和滅活前、后的交叉污染。病毒去除和滅活后的制品應(yīng)使用專用的生產(chǎn)區(qū)域和專用設(shè)備。并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。

 

附錄5  “中藥制劑” 中強(qiáng)調(diào)的主要內(nèi)容：

（一）附錄5適用于中藥材的前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。

（二）廠房和設(shè)施：

1，中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵，應(yīng)采取有效的控制粉塵擴(kuò)散，防止污染和交叉污染的措施（排風(fēng)、除塵等）。

2，  中藥提取、濃縮、等生產(chǎn)廠房應(yīng)與其生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，應(yīng)有良好的排風(fēng)、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染的措施。

3，  中藥提取、濃縮、收膏等生產(chǎn)工序宜密閉進(jìn)行操作，并在線清潔以防止污染和交叉污染。采取密閉系統(tǒng)生產(chǎn)其環(huán)境可為非潔凈區(qū)，采取敞口方式生產(chǎn)其環(huán)境應(yīng)與其制劑配制要求的潔凈度相適應(yīng)。

4，  中藥注射劑濃配前的精制生產(chǎn)工序至少應(yīng)在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。

 

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